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【摘要】 目的：观察贞芪扶正汤剂对鼻咽癌放疗患者细胞免疫功能的影响。方法：随机数字表法将60例鼻咽癌放疗患者分为研究组和对照组，每组各30例。对照组进行单纯三维适形放疗，研究组于三维适形放疗第1天始，服用以黄芪、女贞子为主扶正培本汤剂，1日1剂，直至放疗结束。观察两组患者治疗前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 和NK淋巴细胞数据变化。结果：与治疗前比较，研究组的CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞有一定下降，CD8略有上升，但差异均无统计学意义（P>0.05）；对照组的CD3、CD4、CD4/CD8和NK 细胞下降明显，CD8明显上升，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后与研究组比较，对照组的CD3，CD4，NK细胞显著下降（P<0.05），CD8明显上升（P<0.01）。结论：以黄芪、女贞子为主扶正培本汤剂有提高鼻咽癌放疗患者细胞免疫功能的作用，对维持后续治疗有重要意义。
【关键词】 贞芪扶正汤剂； 鼻咽癌； 放射治疗； 免疫功能
【Abstract】 Objective：To observe the effect of Zhenqi Fuzheng Decoction on immune function of patients with nasopharyngeal carcinoma radiotherapy.Method：60 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into study group and control group， each group had 30 cases. The control group carried out a simple three-dimensional conformal radiotherapy， The study group carried three-dimensional conformal radiotherapy and took Astragalus， Ligustrum lucidum mainly taking health care prescription decoction at first day， a daily agent， until the end of radiotherapy. Two groups were observed before and after treatment in patients with peripheral blood CD3， CD4， CD8， CD4/CD8 and NK lymphocyte data changes. Result：the study group as compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells were decreased， CD8 increased slightly， but the difference was not statistically significant （P>0.05）； the control group compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells decreased significantly， CD8 increased significantly， the difference was statistically significant （P<0.05）； the study group in comparison to the control group after treatment， CD3， CD4， NK cells decreased significantly （P<0.05） ，CD8 increased significantly （P<0.01）.Conclusion：Astragalus， Ligustri Lucidi decoction has the function of health care to improve mainly radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma cell immune function， there is of great significance for the maintenance of the follow-up treatment.
【Key words】 Zhenqi fuzheng decoction； Nasopharyngeal carcinoma； Radiotherapy； Immune function
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.033
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病具有明显的地区聚集性，华南地区（包括赣南）尤为高发，5年生存率约为50%～70%[1-2]。因鼻咽癌患者常存在免疫抑制，本院对鼻咽癌患者放射治疗同时配合服用以黄芪、女贞子为主的扶正培本汤剂，以提高患者的免疫功能，减少肿瘤复发及扩散的机会，延长生存期[3]。但长期以来，中药对鼻咽癌放射治疗患者免疫功能的影响一直无确切的数据验证，本研究拟通过对鼻咽癌放疗患者外周血T 淋巴细胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴细胞的数据变化，探讨扶正培本中药对鼻咽癌放疗患者细胞免疫功能的影响，为临床用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年1月-2014年4月本院放疗科收治住院的鼻咽癌患者60例，随机数字表法分为研究组与对照组，研究组30例，其中男13例，女17例，年龄32～66岁，平均（45.8±2.7）岁；均经病理确诊，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期为标准，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例。对照组30例，其中男16例，女14例，年龄29～68岁，平均（42.9±3.8）岁；均经病理确诊，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期为标准，Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期12例。两组患者的年龄、性别、病理分型和癌症分期比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准 （1）鼻咽癌病理诊断明确；（2）血常规、肝、肾功能及心电图基本正常；（3）KPS评分≥70分，预计生存期>3个月；（4）年龄在18～70岁；（5）患者自愿并签署同意书。
1.3 剔除标准 （1）伴发急慢性感染者；（2）自身免疫疾病者；（3）糖尿病和严重创伤者；（4）口服药物困难者；（5）伴有严重心、肝、肾功能障碍者，不适继续治疗者；（6）患者1个月内接受过免疫制剂治疗者。
1.4 脱落标准 （1）因其他并发症中断放疗或使用免疫制剂者；（2）不能耐受放疗或中药，退出者；（3）治疗中死亡者。
1.5 方法
1.5.1 研究方法 研究组患者行三维适形放疗，采用直线加速器6 MV-X线和10 Mev电子线，常规分割，每次剂量200 cGy，5次/周，肿瘤累积剂量66～70 Gy[4]。并且从放疗第1天起，服用以黄芪、女贞子为主扶正培本汤剂，组方如下：黄芪30 g，女贞子30 g，党参30 g，白术10 g，茯苓15 g，制首乌18 g，淮山18 g，当归15 g，川芎7 g，白芍15 g，枸杞15 g，炙甘草5 g，紫河车10 g，1日1剂，分两次服，直至放疗结束。对照组患者除不服用中药外，其他治疗同研究组。
1.5.2 检测方法 两组患者放疗前及放疗结束时，分别采空腹外周静脉血样，流式细胞仪检测T淋巴细胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴细胞数据，并作分析比较。
1.6 统计学处理 数据采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间两两比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前细胞免疫功能的比较 治疗前两组患者细胞免疫功能各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组治疗后细胞免疫功能的比较 与治疗前比较，研究组的CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞有一定下降，CD8略有上升，但差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，对照组的CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞下降明显，CD8明显上升，差异均有统计学意义（P<0.05）；与研究组治疗后比较，对照组的CD3、CD4、NK细胞显著下降（P<0.05），CD8明显上升（P<0.01），见表2。
3 讨论
免疫缺陷是恶性肿瘤的特征之一，大部分肿瘤患者的细胞免疫功能较正常人低下。放射治疗作为鼻咽癌主要治疗手段，放射线对人体细胞缺乏选择性，在杀灭癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，也可能损害机体的细胞免疫功能[5]。文献[3，6-7]资料表明，鼻咽癌患者的外周血中CD3、CD4、NK淋巴细胞百分数常下降，而CD8升高，CD4/CD8下降甚至倒置。
目前国内鼓励推广中医中药技术临床防病治病的研究，特别是针对恶性肿瘤等慢性病的扶正培本治疗，取得了积极效果。贞芪扶正汤剂用益气滋阴补肾类中药组方而成，方中黄芪具有较好的扶正效果，大量体内外实验及临床研究表明，黄芪多糖对正常小鼠的细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞功能均有明显的增强作用[8]，能提高网状内皮系统吞噬功能，增强T细胞、NK细胞活力，介导多种体液及细胞免疫，并且具有明显抑制肿瘤细胞作用[4，9]。女贞子能明显提高T淋巴细胞功能，是较好的免疫调节药物，女贞子提取物通过抑制VEGF，TGF-α表达具有抗肿瘤作用[10-11]。现代医学表明，党参煎剂可明显促进脾淋巴细胞DNA和蛋白质的生物合成，对白细胞介质-2的产生有明显增强作用，对小鼠网状内皮系统的吞噬功能也有增强作用，党参多糖对人胃腺癌细胞和肝癌细胞的增殖有抑制作用 [12-13]。此外方中白术、茯苓等也有激活细胞免疫功能，增强机体抵抗能力作用，方中诸药在辨证的基础上，配伍成方，相互促进，对于提高患者免疫功能，具有协同作用[14-15]。
本研究中，研究组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞有一定下降，CD8略有上升，但差异均无统计学意义（P>0.05），提示研究组患者免疫功能下降不明显。研究组与对照组比较，CD3、CD4、NK细胞显著上升（P<0.05），CD8明显下降（P<0.01），表明以黄芪、女贞子为主扶正培本汤剂对改善鼻咽癌放疗患者机体免疫抑制和纠正免疫调节机能紊乱状态有积极作用，对维持后续治疗有重要意义。
参考文献
[1]谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等.肿瘤放射治疗学[M].第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：239-472.
[2]李珊，梁世雄，贺海平.广西壮族自治区肿瘤医院2002年-2011年鼻咽癌病例分析[J].现代肿瘤医学，2013，21（8）：1735-1737.
[3]韦巍，唐安洲，黄光武，等.鼻咽癌及其高危人群外周血CD4+CD25+ T淋巴细胞水平及意义[J].广西医科大学学报，2009，26（1）：61-63.
[4]陈增边.注射用黄芪多糖对鼻咽癌放射治疗患者免疫功能的影响[J].临床医学，2010，30（5）：23-24.
[5]吴伟，刘联斌，周茂华.放化疗对鼻咽癌患者淋巴细胞亚群影响的观察[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20（2）：129-132.
[6]韦祝新，李萍，阮林，等.鼻咽癌患者放射治疗对免疫功能的影响[J].中国医药指南，2011，9（21）：63.
[7]秦俭，滕家安，冯国生，等.鼻咽癌患者外周血调节性T细胞变化[J].实用肿瘤杂志，2010，25（4）：416-418.
[8]王庭欣，王庭祥，吴广臣.黄芪多糖增强小鼠免疫功能的实验研究[J].时珍国医国药，2009，20（7）：1763-1764.
[9]吴成军，王锡英.黄芪多糖在晚期胃癌新辅助化疗中的作用[J].中国中西结合外科杂志，2013，19（5）：542-543.
[10]张明发，沈雅琴.女贞子抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展[J].现代药物与临床，2012，27（5）：536-542.
[11]高福君.女贞子提取物抑制人肝癌细胞血管生长因子表达作用研究[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（2）：139-142.
[12]杨瑾，袁德培，陈龙全.党参多糖类成分抗肿瘤活性的研究进展[J].湖北民族学院学报·医学版，2011，28（3）：67-68.
[13]杨丰榕，李卓敏，高建平.党参多糖分离鉴定及体外抗肿瘤活性的研究[J].时珍国医国药，2011，22（12）：2876-2878.
[14]焦艳，唐娜，王嫦鹤.白术多糖对小鼠Kupffer细胞免疫功能的激活作用[J].西北药学杂志，2013，28（6）：607-610.
[15]彭小彬，邱小惠，余传林，等.茯苓多糖对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠体液免疫功能的影响[J].中药药理与临床，2013，29（5）：69-72.
（收稿日期：2014-08-03） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 贞芪扶正汤剂； 鼻咽癌； 放射治疗； 免疫功能
【Abstract】 Objective：To observe the effect of Zhenqi Fuzheng Decoction on immune function of patients with nasopharyngeal carcinoma radiotherapy.Method：60 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into study group and control group， each group had 30 cases. The control group carried out a simple three-dimensional conformal radiotherapy， The study group carried three-dimensional conformal radiotherapy and took Astragalus， Ligustrum lucidum mainly taking health care prescription decoction at first day， a daily agent， until the end of radiotherapy. Two groups were observed before and after treatment in patients with peripheral blood CD3， CD4， CD8， CD4/CD8 and NK lymphocyte data changes. Result：the study group as compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells were decreased， CD8 increased slightly， but the difference was not statistically significant （P>0.05）； the control group compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells decreased significantly， CD8 increased significantly， the difference was statistically significant （P<0.05）； the study group in comparison to the control group after treatment， CD3， CD4， NK cells decreased significantly （P<0.05） ，CD8 increased significantly （P<0.01）.Conclusion：Astragalus， Ligustri Lucidi decoction has the function of health care to improve mainly radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma cell immune function， there is of great significance for the maintenance of the follow-up treatment.
【Key words】 Zhenqi fuzheng decoction； Nasopharyngeal carcinoma； Radiotherapy； Immune function
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.033
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病具有明显的地区聚集性，华南地区（包括赣南）尤为高发，5年生存率约为50%～70%[1-2]。因鼻咽癌患者常存在免疫抑制，本院对鼻咽癌患者放射治疗同时配合服用以黄芪、女贞子为主的扶正培本汤剂，以提高患者的免疫功能，减少肿瘤复发及扩散的机会，延长生存期[3]。但长期以来，中药对鼻咽癌放射治疗患者免疫功能的影响一直无确切的数据验证，本研究拟通过对鼻咽癌放疗患者外周血T 淋巴细胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴细胞的数据变化，探讨扶正培本中药对鼻咽癌放疗患者细胞免疫功能的影响，为临床用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年1月-2014年4月本院放疗科收治住院的鼻咽癌患者60例，随机数字表法分为研究组与对照组，研究组30例，其中男13例，女17例，年龄32～66岁，平均（45.8±2.7）岁；均经病理确诊，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期为标准，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例。对照组30例，其中男16例，女14例，年龄29～68岁，平均（42.9±3.8）岁；均经病理确诊，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期为标准，Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期12例。两组患者的年龄、性别、病理分型和癌症分期比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准 （1）鼻咽癌病理诊断明确；（2）血常规、肝、肾功能及心电图基本正常；（3）KPS评分≥70分，预计生存期>3个月；（4）年龄在18～70岁；（5）患者自愿并签署同意书。
1.3 剔除标准 （1）伴发急慢性感染者；（2）自身免疫疾病者；（3）糖尿病和严重创伤者；（4）口服药物困难者；（5）伴有严重心、肝、肾功能障碍者，不适继续治疗者；（6）患者1个月内接受过免疫制剂治疗者。
1.4 脱落标准 （1）因其他并发症中断放疗或使用免疫制剂者；（2）不能耐受放疗或中药，退出者；（3）治疗中死亡者。
1.5 方法
1.5.1 研究方法 研究组患者行三维适形放疗，采用直线加速器6 MV-X线和10 Mev电子线，常规分割，每次剂量200 cGy，5次/周，肿瘤累积剂量66～70 Gy[4]。并且从放疗第1天起，服用以黄芪、女贞子为主扶正培本汤剂，组方如下：黄芪30 g，女贞子30 g，党参30 g，白术10 g，茯苓15 g，制首乌18 g，淮山18 g，当归15 g，川芎7 g，白芍15 g，枸杞15 g，炙甘草5 g，紫河车10 g，1日1剂，分两次服，直至放疗结束。对照组患者除不服用中药外，其他治疗同研究组。
1.5.2 检测方法 两组患者放疗前及放疗结束时，分别采空腹外周静脉血样，流式细胞仪检测T淋巴细胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴细胞数据，并作分析比较。
1.6 统计学处理 数据采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间两两比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前细胞免疫功能的比较 治疗前两组患者细胞免疫功能各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组治疗后细胞免疫功能的比较 与治疗前比较，研究组的CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞有一定下降，CD8略有上升，但差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，对照组的CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞下降明显，CD8明显上升，差异均有统计学意义（P<0.05）；与研究组治疗后比较，对照组的CD3、CD4、NK细胞显著下降（P<0.05），CD8明显上升（P<0.01），见表2。
3 讨论
免疫缺陷是恶性肿瘤的特征之一，大部分肿瘤患者的细胞免疫功能较正常人低下。放射治疗作为鼻咽癌主要治疗手段，放射线对人体细胞缺乏选择性，在杀灭癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，也可能损害机体的细胞免疫功能[5]。文献[3，6-7]资料表明，鼻咽癌患者的外周血中CD3、CD4、NK淋巴细胞百分数常下降，而CD8升高，CD4/CD8下降甚至倒置。
目前国内鼓励推广中医中药技术临床防病治病的研究，特别是针对恶性肿瘤等慢性病的扶正培本治疗，取得了积极效果。贞芪扶正汤剂用益气滋阴补肾类中药组方而成，方中黄芪具有较好的扶正效果，大量体内外实验及临床研究表明，黄芪多糖对正常小鼠的细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞功能均有明显的增强作用[8]，能提高网状内皮系统吞噬功能，增强T细胞、NK细胞活力，介导多种体液及细胞免疫，并且具有明显抑制肿瘤细胞作用[4，9]。女贞子能明显提高T淋巴细胞功能，是较好的免疫调节药物，女贞子提取物通过抑制VEGF，TGF-α表达具有抗肿瘤作用[10-11]。现代医学表明，党参煎剂可明显促进脾淋巴细胞DNA和蛋白质的生物合成，对白细胞介质-2的产生有明显增强作用，对小鼠网状内皮系统的吞噬功能也有增强作用，党参多糖对人胃腺癌细胞和肝癌细胞的增殖有抑制作用 [12-13]。此外方中白术、茯苓等也有激活细胞免疫功能，增强机体抵抗能力作用，方中诸药在辨证的基础上，配伍成方，相互促进，对于提高患者免疫功能，具有协同作用[14-15]。
本研究中，研究组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞有一定下降，CD8略有上升，但差异均无统计学意义（P>0.05），提示研究组患者免疫功能下降不明显。研究组与对照组比较，CD3、CD4、NK细胞显著上升（P<0.05），CD8明显下降（P<0.01），表明以黄芪、女贞子为主扶正培本汤剂对改善鼻咽癌放疗患者机体免疫抑制和纠正免疫调节机能紊乱状态有积极作用，对维持后续治疗有重要意义。
参考文献
[1]谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等.肿瘤放射治疗学[M].第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：239-472.
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[3]韦巍，唐安洲，黄光武，等.鼻咽癌及其高危人群外周血CD4+CD25+ T淋巴细胞水平及意义[J].广西医科大学学报，2009，26（1）：61-63.
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[5]吴伟，刘联斌，周茂华.放化疗对鼻咽癌患者淋巴细胞亚群影响的观察[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20（2）：129-132.
[6]韦祝新，李萍，阮林，等.鼻咽癌患者放射治疗对免疫功能的影响[J].中国医药指南，2011，9（21）：63.
[7]秦俭，滕家安，冯国生，等.鼻咽癌患者外周血调节性T细胞变化[J].实用肿瘤杂志，2010，25（4）：416-418.
[8]王庭欣，王庭祥，吴广臣.黄芪多糖增强小鼠免疫功能的实验研究[J].时珍国医国药，2009，20（7）：1763-1764.
[9]吴成军，王锡英.黄芪多糖在晚期胃癌新辅助化疗中的作用[J].中国中西结合外科杂志，2013，19（5）：542-543.
[10]张明发，沈雅琴.女贞子抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展[J].现代药物与临床，2012，27（5）：536-542.
[11]高福君.女贞子提取物抑制人肝癌细胞血管生长因子表达作用研究[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（2）：139-142.
[12]杨瑾，袁德培，陈龙全.党参多糖类成分抗肿瘤活性的研究进展[J].湖北民族学院学报·医学版，2011，28（3）：67-68.
[13]杨丰榕，李卓敏，高建平.党参多糖分离鉴定及体外抗肿瘤活性的研究[J].时珍国医国药，2011，22（12）：2876-2878.
[14]焦艳，唐娜，王嫦鹤.白术多糖对小鼠Kupffer细胞免疫功能的激活作用[J].西北药学杂志，2013，28（6）：607-610.
[15]彭小彬，邱小惠，余传林，等.茯苓多糖对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠体液免疫功能的影响[J].中药药理与临床，2013，29（5）：69-72.
（收稿日期：2014-08-03） （本文编辑：蔡元元）