单侧输尿管梗阻肾间质纤维化大鼠肾组织PHB1和PHB2的表达及意义

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目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化(RIF)大鼠肾组织PHB1和PHB2的表达,并探讨其意义。方法 80只雄性6周龄Wistar大鼠随机分为模型组和假手术组各40只。模型组大鼠分离左侧输尿管后行双重结扎,假手术组只探查到肾包膜。于造模后第2周末和第4周末,每组各处死20只大鼠,取左侧肾组织进行肾脏病理学检查,并计算RIF指数;应用实时荧光定量PCR检测大鼠肾组织PHB1、PHB2、TGF-β1mRNA;Western blot检测肾组织PHB1、PHB2、TGF-β1、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)。结果与假手术组比较,模型组大鼠各时间点RIF指数增高,梗阻时间越长RIF指数越高,P均<0.01;肾组织PHB1、PHB2 mRNA及蛋白表达均降低,梗阻时间越长表达水平越低,P均<0.01;TGF-β1mRNA及蛋白、Col-Ⅳ和FN蛋白表达均增高,P均<0.01。肾组织PHB1蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ、FN呈负相关(r分别为-0.86、-0.87、-0.70、-0.73,P均<0.05);PHB2蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ、FN呈负相关(r分别为-0.73、-0.81、-0.91、-0.84,P均<0.05);PHB1蛋白表达与PHB2蛋白表达呈正相关(r=0.78,P<0.05)。结论在UUO所致RIF大鼠肾组织中,PHB1和PHB2表达显著降低,参与RIF的发生发展。
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