【摘 要】
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MDM2为鼠双微体基因,是近些年新发现的一种癌基因,对细胞生长具有调节作用。MDM2可通过与p53蛋白结合形成MDM2-p53负反馈环,发挥p53依赖活性。MDM2是p53的主要抑制剂,其通过
【机 构】
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安徽医科大学第一附属医院普外科; 安徽医科大学病理学教研室;
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(编号:81572305)
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MDM2为鼠双微体基因,是近些年新发现的一种癌基因,对细胞生长具有调节作用。MDM2可通过与p53蛋白结合形成MDM2-p53负反馈环,发挥p53依赖活性。MDM2是p53的主要抑制剂,其通过多种机制抑制p53的功能,而这些机制都是由其之间的相互作用介导的。多年前就已经提出,阻断MDM2-p53相互作用的小分子抑制剂可能通过重新恢复野生型p53的肿瘤抑制功能达到治疗人类癌症的目的。经过近二十年的不懈努力,已经成功地研发出了靶向MDM2-p53相互作用的一些结构上独特的、高效的、非肽类的小分子抑制剂,并且至少有7种这样的化合物已被作为新型抗癌药物进入了人体临床试验。该综述展现了MDM2小分子抑制剂设计和研发的一些经过,并讨论了其早期临床研究资料,以及临床研发MDM2抑制剂用于癌症治疗的未来挑战。
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