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摘要：近年来，免疫治疗领域正在飞速发展，以特异性过继免疫细胞疗法及免疫检查点抗体疗法为代表的新型免疫治疗技术因其在临床研究中取得的显着疗效而受到研究者、研发企业及资本的共同关注的焦点。其中，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T疗法）因其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等病种的治疗中展现出显着的治疗效果而成为国内外研究的热点。随着我国对CAR-T技术的研究不断深入，国内企业的积极布局和产业链的延伸，我国的CAR-T细胞治疗也紧跟国际快速发展趋势。本文总结了目前中国CAR-T细胞技术产业发展现状，就该技术及产业的现状及未来发展趋势和前景进行了深入的分析。
关键词：嵌合抗原受体基因修饰T细胞、细胞治疗、产业化、CAR-T
【中图分类号】G644.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）12--01
一、中国的CAR-T临床试验
嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功。近年来，快速发展的CAR-T临床试验积极探索其潜在的应用场景。来自clinicaltrials.gov网站的数据显示，自2015年首个CAR-T细胞进行了临床试验注册以来，截至2021年10月18日，中国注册的CAR T试验数量达到504个。
在中国504项临床试验中，有422项为一期或一期前研究，185项为二期研究，5项进入III期，注册时间从2017年至2021年;中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry， ChiCTR）是由卫生部指定的代表中国参加世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）的国家临床试验注册中心。ChiCTR的注册程序和内容完全符合WHO国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）和国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）的标准。它使临床试验的设计和一些必要的研究信息对公众透明，并将注册的试验信息提交给世界卫生组织ICTRP，供全球共享。我们还发现，许多来自中国的CAR-T临床试验已经在ChiCTR注册。
二、中国的CAR-T法规
2015年，卫生部停止了细胞疗法在临床上的无管制应用，细胞疗法只能以临床试验的形式进行。对于计划开发成药品的项目，必须向前中国食品药品监督管理局（CFDA），现国家药品监督管理局（NMPA）提交相关IND申请。
CAR-T细胞作为一类特殊的免疫细胞，其制备和质量控制具有特殊性。CAR-T细胞制剂制备遵循《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则要求。中国医药生物技术协会制定的《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》和《CAR-T细胞制剂制备质量管理规范》则明确了企业在免疫细胞制剂制备过程的规范。
2017年12月11日，NMPA宣布受理来自南京传奇生物科技有限公司的首个CAR-T疗法，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（简称：LCAR-B38M细胞制剂）IND申请，截至2021年10月18日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站信息，CDE已受理30項CAR-T临床试验。
三、中国CAR-T细胞市场
从地区来看，北美是全球CAR-T治疗市场最大的地区，2019年占总市场的60.3%。
紧随其后的是西欧、亚太地区。展望未来，CAR-T疗法市场增长最快的地区将是亚太地区和西欧，这两个地区的复合年增长率将分别达到85.1%和32.4%。随着可支配收入的增加和医疗基础设施的发展，预计中国的CAR-T细胞治疗市场在预测期内将有显着增长。另外，按疾病分类的中国CAR-T市场。中国淋巴瘤和白血病的亚型与欧美不同。在淋巴瘤亚型中，我国PTCL显著高于欧美，FL显著低于欧美。我国慢性淋巴细胞白血病发生率不到5%，远低于欧美国家。急性白血病发病率较高，靶向药物较少，意味着CAR-T有更大的市场空间。
四、目前已上市产品
目前中国上市的CAR-T产品共有2个，靶点均为CD19。 2021年6月23日复星凯特靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液）得到国家药品监督管理局已正式批准，这是中国首个获批上市的CAR-T产品。阿基仑赛注射液获批适应症为曾接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。2021年9月3日，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批上市，成为中国首个1类生物制品的CAR-T产品。瑞基奥仑赛注射液获批的适应症为曾接受过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
五、CAR-T未来市场展望
中国的骨髓移植费用约为35万元人民币，阿基仑赛注射液在中国上市后定价为120万元人民币2亿CAR-T细胞。国内淋巴瘤市场CAR-T细胞市场空间预计达到42.9亿元人民币，白血病市场空间预计达到56.4亿元人民币，多发性骨髓瘤市场空间达到11.5亿元人民币，合计110.8亿元人民币。与国际市场类似，随着技术的不断成熟，国内CAR-T未来也有望进入治疗一线，一旦实体瘤突破，CAR-T技术有望在卵巢癌、肝癌和前列腺癌等方向打开数百亿元的市场空间。
参考文献：
[1]迟铖， 陈剑. 嵌合抗原受体T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J]. 齐鲁医学杂志， 2016， 31（5）：617-618.
[2] 嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范[J]. 中国医药生物技术，2018（5）：386-394.
[3]周生余，石远凯. 嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤免疫治疗中的展望[J]. 中华肿瘤杂志，2018，40（7）：490-492.
关键词：嵌合抗原受体基因修饰T细胞、细胞治疗、产业化、CAR-T
【中图分类号】G644.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）12--01
一、中国的CAR-T临床试验
嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功。近年来，快速发展的CAR-T临床试验积极探索其潜在的应用场景。来自clinicaltrials.gov网站的数据显示，自2015年首个CAR-T细胞进行了临床试验注册以来，截至2021年10月18日，中国注册的CAR T试验数量达到504个。
在中国504项临床试验中，有422项为一期或一期前研究，185项为二期研究，5项进入III期，注册时间从2017年至2021年;中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry， ChiCTR）是由卫生部指定的代表中国参加世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）的国家临床试验注册中心。ChiCTR的注册程序和内容完全符合WHO国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）和国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）的标准。它使临床试验的设计和一些必要的研究信息对公众透明，并将注册的试验信息提交给世界卫生组织ICTRP，供全球共享。我们还发现，许多来自中国的CAR-T临床试验已经在ChiCTR注册。
二、中国的CAR-T法规
2015年，卫生部停止了细胞疗法在临床上的无管制应用，细胞疗法只能以临床试验的形式进行。对于计划开发成药品的项目，必须向前中国食品药品监督管理局（CFDA），现国家药品监督管理局（NMPA）提交相关IND申请。
CAR-T细胞作为一类特殊的免疫细胞，其制备和质量控制具有特殊性。CAR-T细胞制剂制备遵循《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则要求。中国医药生物技术协会制定的《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》和《CAR-T细胞制剂制备质量管理规范》则明确了企业在免疫细胞制剂制备过程的规范。
2017年12月11日，NMPA宣布受理来自南京传奇生物科技有限公司的首个CAR-T疗法，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（简称：LCAR-B38M细胞制剂）IND申请，截至2021年10月18日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站信息，CDE已受理30項CAR-T临床试验。
三、中国CAR-T细胞市场
从地区来看，北美是全球CAR-T治疗市场最大的地区，2019年占总市场的60.3%。
紧随其后的是西欧、亚太地区。展望未来，CAR-T疗法市场增长最快的地区将是亚太地区和西欧，这两个地区的复合年增长率将分别达到85.1%和32.4%。随着可支配收入的增加和医疗基础设施的发展，预计中国的CAR-T细胞治疗市场在预测期内将有显着增长。另外，按疾病分类的中国CAR-T市场。中国淋巴瘤和白血病的亚型与欧美不同。在淋巴瘤亚型中，我国PTCL显著高于欧美，FL显著低于欧美。我国慢性淋巴细胞白血病发生率不到5%，远低于欧美国家。急性白血病发病率较高，靶向药物较少，意味着CAR-T有更大的市场空间。
四、目前已上市产品
目前中国上市的CAR-T产品共有2个，靶点均为CD19。 2021年6月23日复星凯特靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液）得到国家药品监督管理局已正式批准，这是中国首个获批上市的CAR-T产品。阿基仑赛注射液获批适应症为曾接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。2021年9月3日，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批上市，成为中国首个1类生物制品的CAR-T产品。瑞基奥仑赛注射液获批的适应症为曾接受过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
五、CAR-T未来市场展望
中国的骨髓移植费用约为35万元人民币，阿基仑赛注射液在中国上市后定价为120万元人民币2亿CAR-T细胞。国内淋巴瘤市场CAR-T细胞市场空间预计达到42.9亿元人民币，白血病市场空间预计达到56.4亿元人民币，多发性骨髓瘤市场空间达到11.5亿元人民币，合计110.8亿元人民币。与国际市场类似，随着技术的不断成熟，国内CAR-T未来也有望进入治疗一线，一旦实体瘤突破，CAR-T技术有望在卵巢癌、肝癌和前列腺癌等方向打开数百亿元的市场空间。
参考文献：
[1]迟铖， 陈剑. 嵌合抗原受体T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J]. 齐鲁医学杂志， 2016， 31（5）：617-618.
[2] 嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范[J]. 中国医药生物技术，2018（5）：386-394.
[3]周生余，石远凯. 嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤免疫治疗中的展望[J]. 中华肿瘤杂志，2018，40（7）：490-492.