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中图分类号:R541.4 文献标识码:A 文章编号:1009-816X(2007)03-0 145-03
2006年5月,美国《Circulation》杂志发表了对冠心病和其它动脉粥样硬化血管病二级预防 指南的更新版。这份治疗指南更新版的内容不仅体现了最新的循证医学证据对临床治疗的影 响,还综合了其它相关指南的内容。与2001年发表的版本比较,这次的更新版本进一步强调 了危险因子的控制在二级预防中的地位,并提出了具体的临床实施方法,更新了包括抗血小 板、他汀类、β阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 等药物治疗的专家推荐。
1 吸烟
目标:完全戒烟,并避免被动吸烟。
措施:每次随诊时询问吸烟情况,鼓励所有的吸烟患者戒烟,了解患者戒烟的意愿,通过咨 询和制订戒烟计划帮助患者戒烟。可以采用药物或参考专门的戒烟程序并进行随访,督促患 者避免在家和工作场所被动吸烟。(I,B)
2 血压
目标:<140/90mmHg,对糖尿病和肾病患者<130/80mmHg。
措施:在强调非药物治疗改善生活方式的同时,建议初始的治疗药物为β阻滞剂和/或ACEI , 必要时加用其它药物如噻嗪类利尿剂(I,A);对有强适应症的高血压患者,建议参考JNC 7 的治疗建议。
比较:与2001年版本相比,取消了对心力衰竭或肾功能不全患者<130/85mmHg的治疗目标, 将糖尿病或肾病患者的降压目标合一,增强了临床的可操作性;对初始药物的选择了采 用β阻滞剂和/或ACEI的具体建议,并推荐JNC 7的对强适应症患者的治疗建议。体现了循证 医学研究结果对指南制订的影响。
3 血脂异常的处理
目标:LDL-C<100mg/dL;如果甘油三酯≥200mg/dL,非HDL-C应<130mg/dL。
措施:在强调对所有患者进行常规生活方式改善和饮食治疗的同时(I,B),推荐增加ω-3脂 肪酸的摄入(鱼或药物,1g/d),在治疗高甘油三酯血症时,通常需要采用更大剂量(IIb)。
对于患者的调脂治疗,推荐在因脑血管或冠状动脉事件入院的所有患者,在入院后的24h内 快速测定血脂谱。对住院患者应根据以下规定在出院前开始调脂药物治疗。
3.1 LDL-C应低于100mg/dL(I,A),并可以进一步降至70mg/dL以下(IIa,A);
3.2 如果治疗前LDL-C≥100mg/dL,即刻开始降LDL-C药物治疗(I,A);如果治疗后LDL- C仍≥100mg/dL,应进行强化降LDL-C药物治疗(可能需要联合应用降LDL-C药物),(I,A);
3.3 如果治疗前LDL-C为70~100mg/dL,有理由将LDL-C降至70mg/dL以下(IIa,B);
3.4 如果甘油三酯为200~499mg/dL,有理由将非HDL-C降至130mg/dL以下,最好能降低至 100mg/dL以下(IIa,B);如果甘油三酯≥500mg/dL,治疗重点在于预防胰腺炎,其后再考虑 使LDL-C治疗达标。如果可能,应将非HDL-C降低至130mg/dL以下(I,C);
3.5 降低非HDL-C的方法包括:更积极地降低LDL-C、烟酸(降LDL-C的基础上)、贝特类(降 LDL-C的基础上)。
指南指出,如果LDL-C<70mg/dL作为治疗目标,应进行剂量滴定而获得这一目标,并减少不 良反应和治疗费用。指南特别强调,LDL-C低于70mg/dL的治疗目标不能用于无冠心病或其它 形式动脉粥样硬化疾病的低危患者,对这些患者,仍应根据2004 ATP III补充说明中的推荐 标准进行治疗。
比较:与2001年版本相比,进一步强调了强化调脂在临床的应用,提出对高危患者可以将LD L-C降至70mg/dL以下,并至少将LDL-C降低30%~40%;对治疗前LDL-C过高的患者,应采用他 汀 类药物或降低LDL-C的联合用药,将LDL-C较基线降低50%以上。2001年版本中对LDL-C低于10 0mg/dL的患者,不建议进一步降低LDL-C,对同时存在HDL-C降低和甘油三酯升高的患者,建 议采用贝特类和烟酸治疗。降低LDL-C治疗推荐的变化,主要依据ATP III和2004年发表的AT P III补充说明及其所依据的临床研究结果,体现了循证医学证据对指南制订的影响。
4 体力活动
目标:每天30min,每周至少5天。
措施:对所有患者,根据以往体力活动的情况和/或运动试验决定体力活动的强度,最 好每天进行30~60min中强度的有氧运动(I,B)。鼓励每周两天进行耐力训练(IIb,C)。对 心力衰竭、ACS或血运重建后的高危患者,应在医疗监护下进行有计划的运动。
5 体重
目标:体重至少(MBI):18.5~24.9kg/m2;腰围:男性<102cm,女性<88cm。
措施:每次就诊时对BIM和腰围进行评估,不断鼓励患者通过体力活动、控制热量摄入和正 规的行为规范保持和降低体重。如果腰围超过上述范围,开始进行生活方式改善,并采取针 对代谢综合征的治疗策略;最初的降低体重的目标应为基础体重的10%,达到最初目标后, 再考虑进一步降低体重(I,B)。
比较:与2001年版本相比,增加了腰围的治疗目标。强调每次就诊时评估BMI和腰围,并规 定了切实可行的最初体重降低目标(10%)。
6 糖尿病
目标:HbA1c<7%。
措施:开始生活方式和药物治疗,使HbA1c接近正常范围;积极治疗其它危险因子(如体力活 动、降低体重、控制血压、控制胆固醇等)(I,B);与社区医生和内分泌专科医生协调对患 者糖尿病的治疗。
比较:与2001年版本相比,放弃了将空腹血糖降至接近正常的具体推荐,着重强调对HbA1c 的控制。在此更新版本中,没有对空腹和餐后血糖水平进行任何说明。但在我国很多基层医 院尚不能测定HbA1c水平,主要依据空腹和早餐后血糖进行糖尿病的控制。因此,我国目前 对糖尿病血糖的控制以及糖尿病动脉粥样硬化的二级预防亟待规范。
7 抗凝/抗血小板药物
7.1 对所有没有禁忌症的患者进行无限期的阿司匹林治疗,剂量75~162mg/d(I,A),对CA BG后的患者,术后48h开始阿司匹林治疗,以减少大隐静脉移植血管的闭塞,剂量100~325m g/d,162mg/d给药剂量可以维持1年以上(I,B)。
7.2 对ACS或PTCA支架置入后患者,开始氯吡格雷75mg/d与阿司匹林的联合治疗并持续12 个月以上(裸支架≥1个月,雷帕霉素涂层支架≥3个月,紫杉醇涂层支架≥6个月)(I,B)。
7.3 对阵发性或持续性心房颤动或心房扑动患者、以及心肌梗死后具有临床适应症(心房 颤动 、左心室血栓)的患者,采用华法林治疗将INR维持在2.0~3.0(I,A)。当华法林与阿司匹 林和/或氯吡格雷合用时增加出血的危险性,应进行严密监测(I,B)。
比较:近5年来,随着新的临床研究,冠心病的抗凝/抗血小板治疗有了很大的发 展,尤其是氯吡格雷在冠心病高危人群和血运重建后的应用得到了循证医学的有力支持。与 2001年版本相比,该共识对抗凝/抗血小板药物治疗的推荐更为具体,其中对CABG后阿司匹 林的应用、对ACS或PTCA支架置入后氯吡格雷和阿司匹林的联合应用进行了具体推荐。并强 调了当抗凝与抗血小板治疗合用时应进行严密监测。目前推荐置入药物涂层支架后,氯吡格 雷和阿司匹林联合抗血小板治疗必须持续至少12个月。
8 肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂(RAAS)
8.1 ACE抑制剂(ACEI):
1、对所有没有禁忌症的LVEF≤40%、高血压、糖尿病或慢性肾病患者,应进行无限期ACE I治疗(I,A);
2、对其他的患者,也可以考虑ACEI治疗(I,B);
3、对于LVEF正常、危险因子得到很好控制、并进行了血运重建的低危患者,ACEI可作为 选择性的治疗药物(IIa,B)。
8.2 血管紧张素受体阻滞剂(ARB):
1、用于不能耐受ACEI、并合并心力衰竭或心肌梗死后LVEF≤40%的患者(I,A);
2、对其它不能耐受ACEI的患者,考虑使用ARB;
3、在收缩功能不全的患者与ACEI联用(IIb,B)。
8.3 醛固酮受体阻滞剂:
用于心肌梗死后无显著肾功能不全或高钾血症的患者,并已经接受治疗剂量的ACEI和 β阻滞剂治疗,LVEF≤40%并合并糖尿病或心力衰竭(I,A)。
比较:新版指南临床研究,就RAAS阻滞剂的应用进行了较大程度的更改。 增加了ARB和醛固酮拮抗剂在动脉粥样硬化心血管病应用的推荐。并推荐不仅在心功能不 全患者,而且在高血压、糖尿病或慢性肾病患者,也应进行无限期阻断RAAS的治疗。由于受 PEACE研究结果的影响,指南提出对稳定型冠心病、心功能正常的低危冠心病患者,可选择R AAS的治疗。
9 β受体阻滞剂
对所有无禁忌症的心肌梗死、ACS或左心室收缩功能不全(无论有无症状)患者应进行无限期 的β阻滞剂治疗(I,A);对所有其他无禁忌症的冠心病、其它血管病或糖尿病患者,可长期 应用β阻滞剂治疗(IIa,C)。
比较:与2001年版本相比,增加了在心功能不全患者终身使用的推荐,并扩大了考长期使 用β阻滞剂的病人范围。
10 流感疫苗
心血管疾病患者应注射流感疫苗(I,B)。
比较:以往没有推荐使用流感疫苗。更新版根据美国疫苗接种咨询委员会(ACIP)和疾病控制 和预防中心(CDC)预防流感的推荐,认为心血管病患者是流感的高危人群,建议应采取预防 措施。
更新版强调了应注意考虑应用那些已经在随机的临床试验中证实疗效的心血管病治疗药物。 委员会也注意到不同种族、女性和老人在很多临床试验中所占的比例还很少,敦促临床医生 和患者参与这些研究,以获得针对这些患者的临床证据,为建立针对性的治疗策略提供帮助 。
最后指南还指出,自1995年针对动脉粥样硬化心血管病指南颁布以来,随着社会人口的老龄化,心血管病患者的数量在激增,这些患者将受益于该指南所推荐的治疗。但是在临床实际 情况下,尽管很多患者具有应用所推荐的治疗的适应症,但并没有真正接受这些治疗。
在中国,我们所面临的是更为严峻的问题。指南的普及受到广大医生(尤其是基层医生)的知 识水平、患者的受教育程度、经济条件、医疗保险制度等诸多因素的限制。如何让整个社会 了解针对动脉粥样硬化心血管病进行二级预防的重要性、费用和效益比等,是目前我们所面 临 的亟待解决的问题。本指南的更新版从全面的冠心病和动脉粥样硬化心血管病二级预防角度 出发,汲取了针对高血压、糖尿病、脂质代谢异常等众多指南的精髓,而且从实用的角度出 发,语言精练,从生活方式改善到积极合理的药物治疗,所推荐的治疗方法具有很强的可操 作性,有助于广大临床医生全面掌握动脉粥样硬化心血管病二级预防的基本内容。
专家简介:严晓伟(1963-),男,1990年获医学博士学位。1995起在 瑞士苏黎世大学医院心内科进行三年的博士后研究,主要从事心血管临床药理和血管内皮 功能方面的研究。在国内外医学杂志共发表综述和论著90余篇,著书约20万余字。先后申请 获得北京协和医院青年基金、教育部启动基金、卫生部研究基金等科研项目。现任北京协和 医院心内科副主任,内科学系副主任,心内科主任医师、教授,博士研究生导师,中华医学 会理事,卫生部心血管病防治研究中心专家委员会委员,中国医师学会高血压病分会专家委 员会委员。担任《中华心血管病杂志》、《中国循环杂志》和《中国介入心血管病杂志》等 十几家杂志的编委。目前主要研究领域包括:脂质代谢异常、代谢综合征(发病机制、预防 和治疗)、动脉粥样硬化发病机制及预防和心血管临床药理。
2006年5月,美国《Circulation》杂志发表了对冠心病和其它动脉粥样硬化血管病二级预防 指南的更新版。这份治疗指南更新版的内容不仅体现了最新的循证医学证据对临床治疗的影 响,还综合了其它相关指南的内容。与2001年发表的版本比较,这次的更新版本进一步强调 了危险因子的控制在二级预防中的地位,并提出了具体的临床实施方法,更新了包括抗血小 板、他汀类、β阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 等药物治疗的专家推荐。
1 吸烟
目标:完全戒烟,并避免被动吸烟。
措施:每次随诊时询问吸烟情况,鼓励所有的吸烟患者戒烟,了解患者戒烟的意愿,通过咨 询和制订戒烟计划帮助患者戒烟。可以采用药物或参考专门的戒烟程序并进行随访,督促患 者避免在家和工作场所被动吸烟。(I,B)
2 血压
目标:<140/90mmHg,对糖尿病和肾病患者<130/80mmHg。
措施:在强调非药物治疗改善生活方式的同时,建议初始的治疗药物为β阻滞剂和/或ACEI , 必要时加用其它药物如噻嗪类利尿剂(I,A);对有强适应症的高血压患者,建议参考JNC 7 的治疗建议。
比较:与2001年版本相比,取消了对心力衰竭或肾功能不全患者<130/85mmHg的治疗目标, 将糖尿病或肾病患者的降压目标合一,增强了临床的可操作性;对初始药物的选择了采 用β阻滞剂和/或ACEI的具体建议,并推荐JNC 7的对强适应症患者的治疗建议。体现了循证 医学研究结果对指南制订的影响。
3 血脂异常的处理
目标:LDL-C<100mg/dL;如果甘油三酯≥200mg/dL,非HDL-C应<130mg/dL。
措施:在强调对所有患者进行常规生活方式改善和饮食治疗的同时(I,B),推荐增加ω-3脂 肪酸的摄入(鱼或药物,1g/d),在治疗高甘油三酯血症时,通常需要采用更大剂量(IIb)。
对于患者的调脂治疗,推荐在因脑血管或冠状动脉事件入院的所有患者,在入院后的24h内 快速测定血脂谱。对住院患者应根据以下规定在出院前开始调脂药物治疗。
3.1 LDL-C应低于100mg/dL(I,A),并可以进一步降至70mg/dL以下(IIa,A);
3.2 如果治疗前LDL-C≥100mg/dL,即刻开始降LDL-C药物治疗(I,A);如果治疗后LDL- C仍≥100mg/dL,应进行强化降LDL-C药物治疗(可能需要联合应用降LDL-C药物),(I,A);
3.3 如果治疗前LDL-C为70~100mg/dL,有理由将LDL-C降至70mg/dL以下(IIa,B);
3.4 如果甘油三酯为200~499mg/dL,有理由将非HDL-C降至130mg/dL以下,最好能降低至 100mg/dL以下(IIa,B);如果甘油三酯≥500mg/dL,治疗重点在于预防胰腺炎,其后再考虑 使LDL-C治疗达标。如果可能,应将非HDL-C降低至130mg/dL以下(I,C);
3.5 降低非HDL-C的方法包括:更积极地降低LDL-C、烟酸(降LDL-C的基础上)、贝特类(降 LDL-C的基础上)。
指南指出,如果LDL-C<70mg/dL作为治疗目标,应进行剂量滴定而获得这一目标,并减少不 良反应和治疗费用。指南特别强调,LDL-C低于70mg/dL的治疗目标不能用于无冠心病或其它 形式动脉粥样硬化疾病的低危患者,对这些患者,仍应根据2004 ATP III补充说明中的推荐 标准进行治疗。
比较:与2001年版本相比,进一步强调了强化调脂在临床的应用,提出对高危患者可以将LD L-C降至70mg/dL以下,并至少将LDL-C降低30%~40%;对治疗前LDL-C过高的患者,应采用他 汀 类药物或降低LDL-C的联合用药,将LDL-C较基线降低50%以上。2001年版本中对LDL-C低于10 0mg/dL的患者,不建议进一步降低LDL-C,对同时存在HDL-C降低和甘油三酯升高的患者,建 议采用贝特类和烟酸治疗。降低LDL-C治疗推荐的变化,主要依据ATP III和2004年发表的AT P III补充说明及其所依据的临床研究结果,体现了循证医学证据对指南制订的影响。
4 体力活动
目标:每天30min,每周至少5天。
措施:对所有患者,根据以往体力活动的情况和/或运动试验决定体力活动的强度,最 好每天进行30~60min中强度的有氧运动(I,B)。鼓励每周两天进行耐力训练(IIb,C)。对 心力衰竭、ACS或血运重建后的高危患者,应在医疗监护下进行有计划的运动。
5 体重
目标:体重至少(MBI):18.5~24.9kg/m2;腰围:男性<102cm,女性<88cm。
措施:每次就诊时对BIM和腰围进行评估,不断鼓励患者通过体力活动、控制热量摄入和正 规的行为规范保持和降低体重。如果腰围超过上述范围,开始进行生活方式改善,并采取针 对代谢综合征的治疗策略;最初的降低体重的目标应为基础体重的10%,达到最初目标后, 再考虑进一步降低体重(I,B)。
比较:与2001年版本相比,增加了腰围的治疗目标。强调每次就诊时评估BMI和腰围,并规 定了切实可行的最初体重降低目标(10%)。
6 糖尿病
目标:HbA1c<7%。
措施:开始生活方式和药物治疗,使HbA1c接近正常范围;积极治疗其它危险因子(如体力活 动、降低体重、控制血压、控制胆固醇等)(I,B);与社区医生和内分泌专科医生协调对患 者糖尿病的治疗。
比较:与2001年版本相比,放弃了将空腹血糖降至接近正常的具体推荐,着重强调对HbA1c 的控制。在此更新版本中,没有对空腹和餐后血糖水平进行任何说明。但在我国很多基层医 院尚不能测定HbA1c水平,主要依据空腹和早餐后血糖进行糖尿病的控制。因此,我国目前 对糖尿病血糖的控制以及糖尿病动脉粥样硬化的二级预防亟待规范。
7 抗凝/抗血小板药物
7.1 对所有没有禁忌症的患者进行无限期的阿司匹林治疗,剂量75~162mg/d(I,A),对CA BG后的患者,术后48h开始阿司匹林治疗,以减少大隐静脉移植血管的闭塞,剂量100~325m g/d,162mg/d给药剂量可以维持1年以上(I,B)。
7.2 对ACS或PTCA支架置入后患者,开始氯吡格雷75mg/d与阿司匹林的联合治疗并持续12 个月以上(裸支架≥1个月,雷帕霉素涂层支架≥3个月,紫杉醇涂层支架≥6个月)(I,B)。
7.3 对阵发性或持续性心房颤动或心房扑动患者、以及心肌梗死后具有临床适应症(心房 颤动 、左心室血栓)的患者,采用华法林治疗将INR维持在2.0~3.0(I,A)。当华法林与阿司匹 林和/或氯吡格雷合用时增加出血的危险性,应进行严密监测(I,B)。
比较:近5年来,随着新的临床研究,冠心病的抗凝/抗血小板治疗有了很大的发 展,尤其是氯吡格雷在冠心病高危人群和血运重建后的应用得到了循证医学的有力支持。与 2001年版本相比,该共识对抗凝/抗血小板药物治疗的推荐更为具体,其中对CABG后阿司匹 林的应用、对ACS或PTCA支架置入后氯吡格雷和阿司匹林的联合应用进行了具体推荐。并强 调了当抗凝与抗血小板治疗合用时应进行严密监测。目前推荐置入药物涂层支架后,氯吡格 雷和阿司匹林联合抗血小板治疗必须持续至少12个月。
8 肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂(RAAS)
8.1 ACE抑制剂(ACEI):
1、对所有没有禁忌症的LVEF≤40%、高血压、糖尿病或慢性肾病患者,应进行无限期ACE I治疗(I,A);
2、对其他的患者,也可以考虑ACEI治疗(I,B);
3、对于LVEF正常、危险因子得到很好控制、并进行了血运重建的低危患者,ACEI可作为 选择性的治疗药物(IIa,B)。
8.2 血管紧张素受体阻滞剂(ARB):
1、用于不能耐受ACEI、并合并心力衰竭或心肌梗死后LVEF≤40%的患者(I,A);
2、对其它不能耐受ACEI的患者,考虑使用ARB;
3、在收缩功能不全的患者与ACEI联用(IIb,B)。
8.3 醛固酮受体阻滞剂:
用于心肌梗死后无显著肾功能不全或高钾血症的患者,并已经接受治疗剂量的ACEI和 β阻滞剂治疗,LVEF≤40%并合并糖尿病或心力衰竭(I,A)。
比较:新版指南临床研究,就RAAS阻滞剂的应用进行了较大程度的更改。 增加了ARB和醛固酮拮抗剂在动脉粥样硬化心血管病应用的推荐。并推荐不仅在心功能不 全患者,而且在高血压、糖尿病或慢性肾病患者,也应进行无限期阻断RAAS的治疗。由于受 PEACE研究结果的影响,指南提出对稳定型冠心病、心功能正常的低危冠心病患者,可选择R AAS的治疗。
9 β受体阻滞剂
对所有无禁忌症的心肌梗死、ACS或左心室收缩功能不全(无论有无症状)患者应进行无限期 的β阻滞剂治疗(I,A);对所有其他无禁忌症的冠心病、其它血管病或糖尿病患者,可长期 应用β阻滞剂治疗(IIa,C)。
比较:与2001年版本相比,增加了在心功能不全患者终身使用的推荐,并扩大了考长期使 用β阻滞剂的病人范围。
10 流感疫苗
心血管疾病患者应注射流感疫苗(I,B)。
比较:以往没有推荐使用流感疫苗。更新版根据美国疫苗接种咨询委员会(ACIP)和疾病控制 和预防中心(CDC)预防流感的推荐,认为心血管病患者是流感的高危人群,建议应采取预防 措施。
更新版强调了应注意考虑应用那些已经在随机的临床试验中证实疗效的心血管病治疗药物。 委员会也注意到不同种族、女性和老人在很多临床试验中所占的比例还很少,敦促临床医生 和患者参与这些研究,以获得针对这些患者的临床证据,为建立针对性的治疗策略提供帮助 。
最后指南还指出,自1995年针对动脉粥样硬化心血管病指南颁布以来,随着社会人口的老龄化,心血管病患者的数量在激增,这些患者将受益于该指南所推荐的治疗。但是在临床实际 情况下,尽管很多患者具有应用所推荐的治疗的适应症,但并没有真正接受这些治疗。
在中国,我们所面临的是更为严峻的问题。指南的普及受到广大医生(尤其是基层医生)的知 识水平、患者的受教育程度、经济条件、医疗保险制度等诸多因素的限制。如何让整个社会 了解针对动脉粥样硬化心血管病进行二级预防的重要性、费用和效益比等,是目前我们所面 临 的亟待解决的问题。本指南的更新版从全面的冠心病和动脉粥样硬化心血管病二级预防角度 出发,汲取了针对高血压、糖尿病、脂质代谢异常等众多指南的精髓,而且从实用的角度出 发,语言精练,从生活方式改善到积极合理的药物治疗,所推荐的治疗方法具有很强的可操 作性,有助于广大临床医生全面掌握动脉粥样硬化心血管病二级预防的基本内容。
专家简介:严晓伟(1963-),男,1990年获医学博士学位。1995起在 瑞士苏黎世大学医院心内科进行三年的博士后研究,主要从事心血管临床药理和血管内皮 功能方面的研究。在国内外医学杂志共发表综述和论著90余篇,著书约20万余字。先后申请 获得北京协和医院青年基金、教育部启动基金、卫生部研究基金等科研项目。现任北京协和 医院心内科副主任,内科学系副主任,心内科主任医师、教授,博士研究生导师,中华医学 会理事,卫生部心血管病防治研究中心专家委员会委员,中国医师学会高血压病分会专家委 员会委员。担任《中华心血管病杂志》、《中国循环杂志》和《中国介入心血管病杂志》等 十几家杂志的编委。目前主要研究领域包括:脂质代谢异常、代谢综合征(发病机制、预防 和治疗)、动脉粥样硬化发病机制及预防和心血管临床药理。