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目的 研究去氢表雄酮(DHEA)及其代谢物去氢表雄酮硫酸酯(DHEAs)对HepG2和HT-29细胞抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期阻滞的作用.方法 应用MTT比色法检测不同浓度(1、10、50、100、200 μmol/L)的DHEA或DHEAs与HepG2和HT-29细胞孵育8、24、48、72 h对两种细胞系的生长抑制作用;应用流式细胞术检测不同浓度的DHEA或DHEAs对细胞凋亡及细胞周期的变化;采用Western blot检测细胞内磷酸化Akt(Ser473,Thr308)蛋白的水平.结果 (1)不同浓度DHEA作用细胞24 h时,HepG2的存活率24 h时分别为92.7%±0.9%、84.7%±1.2%、62.4%±0.8%、49.5%±0.8%和50.7%±0.3%,HT-29细胞的存活率分别为92.5%±0.4%、89.5%±0.7%、80.5%±1.1%、67.5%±1.5%和70.6%±0.6%,与对照组相比,DHEA明显抑制HepG2和HT-29两种细胞的生长.在浓度为100 μmol/L作用24 h时作用明显,而DHEAs对HepG2及HT-29细胞的增殖无明显影响.(2)100 μmol/L的DHEA显著抑制两种细胞周期进程,HepG2细胞G0/G1期细胞比例显著升高,可以达到68.4%±2.0%,而对照组为48.6%±1.2%.HT-29细胞在100μmol/L时的G0/G1期的比率为90.3%±2.7%,而对照组仅为59.0%±1.2%,S及G2/M期细胞明显减少.(3)100 μmol/L DHEA作用24 h时能显著诱导HepG2细胞凋亡(凋亡率为18.6%±2.2%),而DHEAs却无此作用.(4)HepG2细胞在100 μmol/L和200 μmol/L DHEA作用24 h后,磷酸化Akt(Thr308)、磷酸化Akt(Ser473)蛋白表达显著降低,这种作用在应用PI3K抑制剂和PI3K激活剂后分别被增强和消除.结论 DHEA对HepG2和HT-29两种肿瘤细胞系均具有较强的抗增殖作用.而对于不同的肿瘤细胞系,DHEA可能通过调节Akt的信号通路来诱导细胞凋亡,还可能通过阻滞细胞周期,使其阻滞在G0/G1期.DHEAs对细胞的生长没有明显的作用.