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[摘要] 目的 探讨清热解毒法治疗肝胆湿热型肝硬化的临床疗效。 方法 将86例黄疸型肝硬化患者分成治疗组和对照组，对照组给予拉米夫定治疗，治疗组给予拉米夫定联合清热解毒法治疗，观察两组临床疗效、ALT复常率、YMDD变异率、HBeAg和HBVDNA低于监测下限的比率。 结果 治疗组的总有效率为97.67%，明显高于对照组的88.37% （P<0.05）；治疗结束12个月后，治疗组的ALT复常率、HBeAg转阴率和低于检测下限的比率、HBVDNA低于监测下限的比率均高于对照组，YMDD变异率低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 清热解毒法可明显改善肝功能，促进HBeAg转阴，降低YMDD变异率，提高总有效率，联合拉米夫定疗效显著，值得临床推广使用。
[关键词]乙型肝炎；肝硬化；清热解毒法
[中图分类号] R259???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）21-66-02
Efficacy researches in heat-clearing and detoxicating remedy on the treatment of patients with hepatic cirrhosis
LIANG?Jiebin
Department of Traditional Chinese Medicine，Chenxinghai Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province， Zhongshan 528415，China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of the heat-clearing and detoxicating remedy on the treatment of hepatic cirrhosis with liver-gallbladder dampness-heat syndrome. Methods 86 patients of icteric hepatic cirrhosis were divided into the treatment group and the control group. The control group was treated with lamivudine，while the treatment group was treated with heat-clearing and detoxicating remedy additionally. Clinical efficacy，ALT recovery rate，YMDD mutation rate，and rates of HBeAg and HBVDNA below the monitoring floor are observed. Results The ORR of the treatment group is 97.67%，significantly higher than 88.37% of the control group （P<0.05）. As for the treatment group，12 months after treatment，its ALT recovery rate，and HBeAg negative converting rate and HBVDNA rate below the monitoring floor were all lower than those of the control group，while the YMDD mutation rate was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The heat-clearing and detoxicating remedy can significantly improve liver functions，enhance the negative transformation of HBeAg，reduce the YMDD mutation rate and increase the ORR. Therefore，combined with lamivudine，the remedy is worthy of clinical application.
[Key words] Hepatitis B；Hepatic cirrhosis；Heat-clearing and detoxicating remedy
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性疾病，主要有黄疸型和无黄疸型。肝硬化是众多慢性肝病发展到晚期的共同结果[1]。在治疗上多采用中药治疗，中药中清热解毒法使用频率最高。清热解毒法使用苦寒清热药物，以清热邪、解热毒方剂组成治疗各种热毒病症的方法。中医认为黄疸型肝炎引起的肝硬化属肝胆湿热型，可采用清热解毒法治疗。为探讨清热解毒法治疗肝胆湿热型肝硬化的临床疗效，笔者对近年来收治的肝硬化患者采用了清热解毒法治疗，疗效显著，现报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
本次研究对象来自2010年4月～2011年6月在笔者所在医院治疗的黄疸型肝硬化者，共86例。均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝炎肝硬化诊断标准。根据治疗方案的不同分成治疗组和对照组各43例，治疗组：男26例，女17例，年龄26～68岁，平均（42.3±11.8）岁，病程3～14年，平均（6.8±2.1）年；对照组：男25例，女18例，年龄24～66岁，平均（43.5±10.6）岁，病程4～16年，平均（6.6±2.4）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2?治疗方法
对照组给予拉米夫定（葛兰素史克制药有限公司，H20030581）治疗，该药适用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者的治疗。用法用量：?100 mg/次，1次/d，饭前饭后均可，疗程6个月；治疗组在此基础上给予清热解毒汤治疗，组方：金银花15 g、紫花地丁15 g、黄芩10 g、黄连10 g、蒲公英8 g、大青叶8 g、北豆根10 g、金银花8 g、野菊花8 g、生甘草6 g、玉竹6 g等，治疗期间随证加减，水煎取汁500 mL温服，1剂/d，2次/d，疗程6个月。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.3?观察指标
治疗后12个月观察两组ALT复常率、YMDD变异率、HBeAg和HBVDNA低于监测下限的比率。
1.4?疗效判断标准
疗效判定标准[2]，显效：临床症状完全或基本消失，B超显示肝功能恢复正常。有效：临床症状明显好转，B超显示肝功能明显好转。无效：临床症状、肝功能无变化。
1.5?统计学处理
所得数据均采用SPSS11.0软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2?结果
2.1?两组患者临床疗效比较
治疗组的总有效率为97.67%，明显高于对照组的88.37%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2?两组患者治疗指标比较
治疗结束12个月后，治疗组的ALT复常率和HBeAg转阴率、 低于检测下限的比率、HBVDNA低于监测下限的比率均高于对照组，YMDD变异率低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3?不良反应
两组均未见明显不良反应。
3?讨论
我国是乙型肝炎发病率较高国家，其中慢性乙肝患者约为3 000万人，而其中10%～20%可发展为肝硬化[3]。乙型肝炎有黄疸型和无黄疸型，黄疸型肝炎是指因热毒炽盛而引起阳黄的患者。临床患者有皮肤及巩膜黄染，并有发热、全身不适、乏力、肝区压痛等症状，若不及时有效治疗可发展为肝硬化，甚至肝癌[4]。大多研究证明HBV的持续存在和炎症的持续活动是导致活动性肝炎、肝纤维化、肝硬化形成的主要始动原因[5-7]。目前，乙型肝炎肝硬化主要围绕保肝、利尿、退黄及支持等方面进行治疗，但常反复发作，使肝纤维化逐渐加重致肝硬化。并且有资料报道经有效治疗，肝纤维化是可以逆转的，但其治疗的最有效手段是病原治疗[8]。治疗上，采用西药拉米夫定治疗，对HBeAg阳性或阴性患者均适用，拉米夫定抗病毒作用机制主要是通过直接抑制HBV-DNA聚合酶和掺入病毒DNA链中引起不可逆的DNA链合成终止，从而起到抑制HBV病毒复制的作用，使ALT复常，肝组织功能得到改善，但若用药时间过长，可使YMDD变异率逐渐增高，对拉米夫定产生耐药性影响疗效，且停药后易复发[9]。
中医认为肝硬化是由于肝、肾、脾三脏功能失调，气滞、瘀血共同所致，治疗当采用清利祛湿、疏肝健脾、祛邪扶正等疗法。中药清热解毒方剂具有疏肝理气、活血化瘀、清热利湿之功效，对治疗肝硬化有显著的疗效[10]。方中金银花、紫花地丁、黄芩、黄连、蒲公英等药，能提高淋巴细胞的转化率；白花蛇舌草、黄连、黄芩、大蒜等，能兴奋网状内皮系统和提高巨噬细胞的吞噬作用；大青叶、山豆根、金银花、野菊花等药物，有增进白细胞吞噬功能的作用；生甘草、玉竹等可增强肾上腺皮质功能，调节机体应激反应。本研究探讨清热解毒法治疗肝胆湿热型的肝硬化的临床疗效，结果显示：治疗组的总有效率为97.67%，明显高于对照组的88.37%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗结束12个月后，治疗组的ALT复常率、HBeAg转阴率和低于检测下限的比率、HBVDNA低于监测下限的比率均低于对照组，YMDD变异率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。表明清热解毒法可明显改善肝功能硬化，促进HBeAg转阴，降低YMDD变异率，提高总有效率。
总之，清热解毒法可明显改善肝功能，促进HBeAg转阴，降低YMDD变异率，提高总有效率，联合拉米夫定疗效显著，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 中华医学会传染病分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志，2006，45：162-170.
[2] 徐菁，葛风芹，黄桂芹，等.乙肝清热解毒胶囊联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化疗效分析[J].中国肝脏病杂志（电子版），2009，1（1）：16-17.
[3] 于乐成，何长伦，汪茂荣.乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的研究进展[J].实用肝脏病杂志，2010，13（4）：245-248.
[4] 何润明，吕永慧.泻下攻积、清热解毒类中药灌汤治疗肝硬化60例[J].陕西中医，2009，30（9）：1117-1118.
[5] 唐虹，刘群，孙德国.内毒素及内毒素血症治疗研究进展[J].医学综述，2005，11：109-111.
[6] 李华，刘红凌.经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化门脉高压并上消化道出血 40 例[J].现代中西医结合杂志，2012，21（19）：2126-2127.
[7] 路欣，托娅.中西医结合治疗肝炎后肝硬化后腹水 58 例[J].中国现代药物应用，2012，6（9）：94-95.
[8] 蓝远强，苏燕春.黄芩苷联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国现代医生，2008，46（29）：8-9，11.
[9] 武金银.苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察[J].中国当代医药，2010，17（15）：78，81.
[10] 吕慧萍.拉米夫定、苦参素治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化临床观察[J].中国现代医生，2012，50（14）：69-70.
（收稿日期：2012-08-20）
[关键词]乙型肝炎；肝硬化；清热解毒法
[中图分类号] R259???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）21-66-02
Efficacy researches in heat-clearing and detoxicating remedy on the treatment of patients with hepatic cirrhosis
LIANG?Jiebin
Department of Traditional Chinese Medicine，Chenxinghai Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province， Zhongshan 528415，China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of the heat-clearing and detoxicating remedy on the treatment of hepatic cirrhosis with liver-gallbladder dampness-heat syndrome. Methods 86 patients of icteric hepatic cirrhosis were divided into the treatment group and the control group. The control group was treated with lamivudine，while the treatment group was treated with heat-clearing and detoxicating remedy additionally. Clinical efficacy，ALT recovery rate，YMDD mutation rate，and rates of HBeAg and HBVDNA below the monitoring floor are observed. Results The ORR of the treatment group is 97.67%，significantly higher than 88.37% of the control group （P<0.05）. As for the treatment group，12 months after treatment，its ALT recovery rate，and HBeAg negative converting rate and HBVDNA rate below the monitoring floor were all lower than those of the control group，while the YMDD mutation rate was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The heat-clearing and detoxicating remedy can significantly improve liver functions，enhance the negative transformation of HBeAg，reduce the YMDD mutation rate and increase the ORR. Therefore，combined with lamivudine，the remedy is worthy of clinical application.
[Key words] Hepatitis B；Hepatic cirrhosis；Heat-clearing and detoxicating remedy
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性疾病，主要有黄疸型和无黄疸型。肝硬化是众多慢性肝病发展到晚期的共同结果[1]。在治疗上多采用中药治疗，中药中清热解毒法使用频率最高。清热解毒法使用苦寒清热药物，以清热邪、解热毒方剂组成治疗各种热毒病症的方法。中医认为黄疸型肝炎引起的肝硬化属肝胆湿热型，可采用清热解毒法治疗。为探讨清热解毒法治疗肝胆湿热型肝硬化的临床疗效，笔者对近年来收治的肝硬化患者采用了清热解毒法治疗，疗效显著，现报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
本次研究对象来自2010年4月～2011年6月在笔者所在医院治疗的黄疸型肝硬化者，共86例。均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝炎肝硬化诊断标准。根据治疗方案的不同分成治疗组和对照组各43例，治疗组：男26例，女17例，年龄26～68岁，平均（42.3±11.8）岁，病程3～14年，平均（6.8±2.1）年；对照组：男25例，女18例，年龄24～66岁，平均（43.5±10.6）岁，病程4～16年，平均（6.6±2.4）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2?治疗方法
对照组给予拉米夫定（葛兰素史克制药有限公司，H20030581）治疗，该药适用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者的治疗。用法用量：?100 mg/次，1次/d，饭前饭后均可，疗程6个月；治疗组在此基础上给予清热解毒汤治疗，组方：金银花15 g、紫花地丁15 g、黄芩10 g、黄连10 g、蒲公英8 g、大青叶8 g、北豆根10 g、金银花8 g、野菊花8 g、生甘草6 g、玉竹6 g等，治疗期间随证加减，水煎取汁500 mL温服，1剂/d，2次/d，疗程6个月。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.3?观察指标
治疗后12个月观察两组ALT复常率、YMDD变异率、HBeAg和HBVDNA低于监测下限的比率。
1.4?疗效判断标准
疗效判定标准[2]，显效：临床症状完全或基本消失，B超显示肝功能恢复正常。有效：临床症状明显好转，B超显示肝功能明显好转。无效：临床症状、肝功能无变化。
1.5?统计学处理
所得数据均采用SPSS11.0软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2?结果
2.1?两组患者临床疗效比较
治疗组的总有效率为97.67%，明显高于对照组的88.37%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2?两组患者治疗指标比较
治疗结束12个月后，治疗组的ALT复常率和HBeAg转阴率、 低于检测下限的比率、HBVDNA低于监测下限的比率均高于对照组，YMDD变异率低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3?不良反应
两组均未见明显不良反应。
3?讨论
我国是乙型肝炎发病率较高国家，其中慢性乙肝患者约为3 000万人，而其中10%～20%可发展为肝硬化[3]。乙型肝炎有黄疸型和无黄疸型，黄疸型肝炎是指因热毒炽盛而引起阳黄的患者。临床患者有皮肤及巩膜黄染，并有发热、全身不适、乏力、肝区压痛等症状，若不及时有效治疗可发展为肝硬化，甚至肝癌[4]。大多研究证明HBV的持续存在和炎症的持续活动是导致活动性肝炎、肝纤维化、肝硬化形成的主要始动原因[5-7]。目前，乙型肝炎肝硬化主要围绕保肝、利尿、退黄及支持等方面进行治疗，但常反复发作，使肝纤维化逐渐加重致肝硬化。并且有资料报道经有效治疗，肝纤维化是可以逆转的，但其治疗的最有效手段是病原治疗[8]。治疗上，采用西药拉米夫定治疗，对HBeAg阳性或阴性患者均适用，拉米夫定抗病毒作用机制主要是通过直接抑制HBV-DNA聚合酶和掺入病毒DNA链中引起不可逆的DNA链合成终止，从而起到抑制HBV病毒复制的作用，使ALT复常，肝组织功能得到改善，但若用药时间过长，可使YMDD变异率逐渐增高，对拉米夫定产生耐药性影响疗效，且停药后易复发[9]。
中医认为肝硬化是由于肝、肾、脾三脏功能失调，气滞、瘀血共同所致，治疗当采用清利祛湿、疏肝健脾、祛邪扶正等疗法。中药清热解毒方剂具有疏肝理气、活血化瘀、清热利湿之功效，对治疗肝硬化有显著的疗效[10]。方中金银花、紫花地丁、黄芩、黄连、蒲公英等药，能提高淋巴细胞的转化率；白花蛇舌草、黄连、黄芩、大蒜等，能兴奋网状内皮系统和提高巨噬细胞的吞噬作用；大青叶、山豆根、金银花、野菊花等药物，有增进白细胞吞噬功能的作用；生甘草、玉竹等可增强肾上腺皮质功能，调节机体应激反应。本研究探讨清热解毒法治疗肝胆湿热型的肝硬化的临床疗效，结果显示：治疗组的总有效率为97.67%，明显高于对照组的88.37%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗结束12个月后，治疗组的ALT复常率、HBeAg转阴率和低于检测下限的比率、HBVDNA低于监测下限的比率均低于对照组，YMDD变异率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。表明清热解毒法可明显改善肝功能硬化，促进HBeAg转阴，降低YMDD变异率，提高总有效率。
总之，清热解毒法可明显改善肝功能，促进HBeAg转阴，降低YMDD变异率，提高总有效率，联合拉米夫定疗效显著，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 中华医学会传染病分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志，2006，45：162-170.
[2] 徐菁，葛风芹，黄桂芹，等.乙肝清热解毒胶囊联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化疗效分析[J].中国肝脏病杂志（电子版），2009，1（1）：16-17.
[3] 于乐成，何长伦，汪茂荣.乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的研究进展[J].实用肝脏病杂志，2010，13（4）：245-248.
[4] 何润明，吕永慧.泻下攻积、清热解毒类中药灌汤治疗肝硬化60例[J].陕西中医，2009，30（9）：1117-1118.
[5] 唐虹，刘群，孙德国.内毒素及内毒素血症治疗研究进展[J].医学综述，2005，11：109-111.
[6] 李华，刘红凌.经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化门脉高压并上消化道出血 40 例[J].现代中西医结合杂志，2012，21（19）：2126-2127.
[7] 路欣，托娅.中西医结合治疗肝炎后肝硬化后腹水 58 例[J].中国现代药物应用，2012，6（9）：94-95.
[8] 蓝远强，苏燕春.黄芩苷联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国现代医生，2008，46（29）：8-9，11.
[9] 武金银.苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察[J].中国当代医药，2010，17（15）：78，81.
[10] 吕慧萍.拉米夫定、苦参素治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化临床观察[J].中国现代医生，2012，50（14）：69-70.
（收稿日期：2012-08-20）