【摘 要】
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目的 通过大黄对实验性肾硬化大鼠中细胞周期负调控蛋白p27的表达和肾小球细胞增殖的影响,探讨大黄延缓肾硬化进展的作用机制。方法 3个月龄雄性Wistar大鼠 24只,随机分为
【机 构】
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武汉大学人民医院肾内科,广州军区武汉总医院医务部
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目的 通过大黄对实验性肾硬化大鼠中细胞周期负调控蛋白p27的表达和肾小球细胞增殖的影响,探讨大黄延缓肾硬化进展的作用机制。方法 3个月龄雄性Wistar大鼠 24只,随机分为对照组、肾硬化组和治疗组,每组8只。肾硬化组大鼠在无菌条件下行左肾摘除,术后第 7天给予多柔比星 5mg·kg 1,尾部静脉注射,再于术后第 28天重复注射多柔比星 3mg·kg 1。治疗组处理同肾硬化组,并于肾摘除当天开始每日灌服大黄抽提液(溶于 10%纤维素钠溶液)0 5mg·kg 1,对照组大鼠则分别以假手术和静脉注射等体积 0 9%氯化钠注射液替代。3组于手术或假手术后第13周处死大鼠。测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白定量以及肾小球平均截面积和平均体积。分离肾小球,提取肾小球总RNA,用半定量RT PCR方法检测肾小球内增殖细胞核抗原 (PCNA)mRNA的表达,同时采取免疫组织化学方法检测PCNA和细胞周期负调控蛋白p27的表达。结果 治疗组血尿素氮、血肌酐和 24h尿蛋白均较肾硬化组明显降低(P<0 05或P<0 01)。组织病理学检查显示治疗组病理损害明显减轻,肾小球截面积和平均体积明显减小。与肾硬化组比较,治疗组肾小球PCNAmRNA表达明显减弱,增殖指数下降,p27蛋白表达升高 (P<0 01)。结论 大黄能上调肾硬化大鼠肾小球细胞周期
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