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目的:探讨桑枝提取物对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SK-N-SH细胞损伤的影响及分子机制.方法:将SK-N-SH细胞随机分为对照组(未作任何处理)、模型组(2.5mmol/LMPP+)、低、中、高剂量药物组(20 μmol/L、40 μmol/L、60 μmol/L 桑枝提取物+2.5 mmol/LMPP+)、阳性对照给药组(50 μmol/L 司来吉兰+2.5 mmol/L MPP+)、anti-miR-NC 组(转染miR-369抑制阴性对照剂+2.5mmol/LMPP+)、anti-miR-369组(转染miR-369抑制剂+2.5 mmol/L MPP+)、高剂量药物+anti-miR-NC组(转染miR-369抑制剂阴性对照剂+60 μmol/L桑枝提取物+2.5 mmol/L MPP+)、高剂量药物+anti-miR-369组(转染miR-369抑制剂+60 μmol/L桑枝提取物+2.5 mmol/L MPP+).细胞计数试剂盒8 (CCK-8)检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹(Western blot)法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase3)蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-1β (IL-1β)水平,试剂盒检测细胞中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-369和蛋白激酶B1 (AKT1) mRNA的表达水平;将AKT1野生型和突变型荧光素酶表达载体分别与miR-NC和miR-369共转染至细胞SK-N-SH中,用荧光素酶报告实验检测miR-369和AKT1的靶向关系.结果:MPP+处理的SK-N-SH细胞中细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,Caspase3表达水平升高,IL-1β水平升高,MDA含量升高,SOD活性降低,miR-369表达水平升高,AKT1 mRNA表达水平降低(P＜0.05).低、中、高剂量桑枝提取物处理后,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,Caspase3表达水平降低,IL-1β水平降低,MDA含量降低,SOD活性升高,miR-369表达水平降低,AKT1 mRNA表达水平升高(P＜0.05).抑制miR-369表达可促进细胞存活,抑制细胞凋亡、炎症因子IL-1β的释放,降低MDA含量,提高SOD活性.且抑制miR-369表达能增强桑枝提取物对MPP+处理SK-N-SH细胞损伤的保护作用.miR-369靶向调控AKT1.结论:桑枝提取物可抑制MPP+诱导的SK-N-SH细胞凋亡、炎症反应及氧化应激,可能通过调控miR-369/AKT1对MPP+诱导的SK-N-SH细胞损伤起保护作用.