目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠α平滑肌动蛋白(α-SMA)、整合素α5、纤维连接蛋白(Fn)的动态变化及四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的干预效果,探讨PQ致肺纤维化机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(6只)、PQ染毒组(36只)、PDTC干预组(36只).染毒组和干预组给予生理盐水稀释PQ(80 mg/kg)一次性灌胃后2h,染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC干预组给予PDTC(100 mg/kg)一次性腹腔注射；对照组给予生理盐水1 ml/kg灌胃后2h,给予等量生理盐水腹腔注射.于不同处理后1、3、7、14、25、56 d观察大鼠中毒表现；蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肺组织α-SMA蛋白表达；实时荧光定量多聚酶链式反应(real time PCR)测定整合素α5、Fn mRNA表达水平；同时观察中毒大鼠的肺组织病理变化.结果 染毒组肺组织α-SMA蛋白表达随时间延长而逐渐升高,3、7、14d升高幅度缓慢,28～56d增幅较大,各时段均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,染毒组染毒后1、3d时整合素α5 mRNA表达无明显变化,7～56 d时基因水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).Fn基因表达的变化规律与整合素α5 mRNA类似,染毒组各时段的Fn mRNA水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).经PDTC干预后,α-SMA蛋白表达、整合素α5 mRNA、Fn mRNA表达水平明显低于染毒组,相应时点的差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).Masson染色可见14～28d染毒组肺组织成纤维细胞大量增殖,胶原纤维数量逐渐增多；PDTC干预组上述病理改变明显减轻,各时段的病理评分明显低于染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 成纤维细胞的表型转化(α-SMA)、细胞外基质成分整合素α5、Fn基因表达增强是PQ致肺纤维化的重要机制；PDTC可能通过抑制NF-κB活化进而抑制上述因子的表达,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤。