蝙蝠葛酚性碱对BXPC—3肿瘤的抑制作用研究

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  摘要:目的:进一步研究蝙蝠葛酚性碱对BXPC-3人胰腺癌细胞株的抑制作用及抗肿瘤机制。
  方法:建立BXPC-3胰腺癌裸鼠肿瘤模型,研究蝙蝠葛酚性碱抑瘤率。采用免疫组织S-P方法,研究蝙蝠葛酚性碱对MMP-9瘤组织表达影响。
  结果:与模型组与环磷酰胺组相比较,高剂量蝙蝠葛酚性碱组,中剂量组,低剂量组对BXPC-3人胰腺癌细胞株有显著抑制作用,P<0.05。对肿瘤裸鼠的MMP-9表达,蝙蝠葛酚性碱有显著抑制作用。
  结论:对于人胰腺癌细胞株,蝙蝠葛酚性碱有显著抑制作用,抑瘤率较高,有效控制肿瘤转移,为临床中药抑瘤以及胰腺癌的防治,起到积极作用。
  关键词:BXPC-3肿瘤蝙蝠葛酚性碱裸鼠肿瘤
  【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2013)09-0018-01
  临床医学上,胰腺癌是一种易转移、恶性程度非常高的分泌腺肿瘤,病情恶化快、病死率高,严重威胁患者的生命健康[1]。受到胰腺生物学以及解剖学等影响,早期胰腺癌转移、侵犯周围组织,不容易被发现,无显著的体征以及症状,不容易早期诊断。一旦确诊就属于晚期胰腺癌,丧失根治机会。紫杉醇、羟基喜树碱等生物碱(在植物体内提取)对于肿瘤的防治起到非常重要的作用[2]。从中药北豆根根茎中提取的蝙蝠葛酚性碱是一种生物碱脂溶性混合物,能够较好抵抗肿瘤细胞增殖、抗心肌缺损,副作用较少,能够明显杀伤、抑制人肿瘤细胞株。为了进一步研究蝙蝠葛酚性碱对BXPC-3人胰腺癌细胞株的抑制作用及抗肿瘤机制。笔者通过建立人胰腺癌细胞株肿瘤大鼠模型,详细研究抗肿瘤机制。
  1材料与器材
  1.1器材。上海一恒公司生产的电热恒温箱,美国motic公司生产的moticcam3000摄影显微系统,美国AO切片机,18cm医用微波炉,上海康寿医疗有限公司生产的1ml注射器若干,水浴锅。
  1.2材料。黑龙江中医药大学安全评估中心提供,40只裸鼠,平均体重21g,20只雌鼠,20只雄鼠。上海生科院提供的BXPC-3胰腺癌瘤株。黑龙江中医药大学提供的蝙蝠葛酚性碱。江苏恒瑞医药生产的环磷酰胺,H32020857
  1.3方法。建立BXPC-3胰腺癌裸鼠肿瘤模型,将造模后40只裸鼠随机分成五组,8只蝙蝠葛酚性碱高剂量组,8只蝙蝠葛酚性碱中剂量组,8只蝙蝠葛酚性碱低剂量组,8只模型对照组,8只环磷酰胺阳性对照组。给药剂量:高剂量组每日20mg/kg,中剂量组每日10mg/kg,低剂量组每日5mg/kg。阳性对照组每周给予156mg/kg环磷酰胺。模型对照组每日给予痛剂量生理盐水。连续给药21天。
  1.4统计学方法。选择SPSS14.0数据处理软件对收集数据进行详细分析,t检验,X2检验,P<0.05,具有差异统计学意义。
  2结果
  5组裸鼠抑瘤率以及MMP-9表达效果分析:对照模型组,瘤重(1.05±0.11)g,抑瘤率为0,平均秩为10.72,秩范围为(6-11.5)Z为75;环磷酰胺组,瘤重(0.46±0.05)g,抑瘤率为55.66%,平均秩为4.98,秩范围为(4-17.5),Z为29.4;低剂量蝙蝠葛酚性碱组,瘤重(0.63±0.05)g,抑瘤率为41.52%,平均秩为4.25,秩范围为(1-8),Z为33.5;中剂量蝙蝠葛酚性碱组组,瘤重(0.51±0.05)g,抑瘤率为52.84%,平均秩为4.37,秩范围为(1.5-8),Z为30.5;高剂量蝙蝠葛酚性碱组,瘤重(0.68±0.06)g,抑瘤率为34.91%,平均秩为4.58,秩范围为(1-7.5),Z为32与模型组与环磷酰胺组相比较,高剂量蝙蝠葛酚性碱组,中剂量组,低剂量组对BXPC-3人胰腺癌细胞株有显著抑制作用,P<0.05,有显著差异统计学意义。与模型组与环磷酰胺组相比较,高剂量蝙蝠葛酚性碱组,中剂量组,低剂量组对MMP-9表达有显著抑制作用,P<0.05,有显著差异统计学意义。
  3讨论
  随着医学的不断进步与发展,肿瘤裸鼠模型,为肿瘤药物试验的开展开辟了新方式。截止到目前为止[3],世界上已经建立了500多种以上的人肿瘤裸鼠模型。裸鼠模型可以说是进行人癌研究的“活”试管,可以较好的保留肿瘤原特性,包括药物感受性。通过移植成功后,进一步预测分析化疗效果,为临床药物的筛选以及临床治疗效果,提供了指导性依据。
  从植物(中药北豆根根茎中)体内提取的蝙蝠葛酚性碱,能够较好抵抗肿瘤细胞增殖、抗心肌缺损,副作用较少,能够明显杀伤、抑制人肿瘤细胞株。是一种混合生物碱,主要由蝙蝠葛苏林碱与蝙蝠葛碱组成。相关研究资料证实,蝙蝠葛酚性碱能够有效保护脑缺血灌注损伤,抵抗心肌缺血、抑制肿瘤增殖。蝙蝠葛酚性碱属于中药的一种,因此具有较少的副作用。对于人肿瘤细胞株有强烈的抑制作用,通过本文研究發现,与模型组与环磷酰胺组相比较,高剂量蝙蝠葛酚性碱组,中剂量组,低剂量组对BXPC-3人胰腺癌细胞株有显著抑制作用,P<0.05,有显著差异统计学意义。相关研究资料证实,肿瘤侵袭生长以及肿瘤转移所必须的途径就是血管生成。生成的心血管,一方面可以为肿瘤细胞生长提供温床,还能促进肿瘤细胞转移。MMP-9能够有效促进血管生成。对肿瘤裸鼠的MMP-9表达,蝙蝠葛酚性碱有显著抑制作用。蝙蝠葛酚性碱抑制肿瘤因子,为中医治疗恶性肿瘤积极开辟了一条新途径。
  综上所述,对于人胰腺癌细胞株,蝙蝠葛酚性碱有显著抑制作用,抑瘤率较高,有效控制肿瘤转移,为临床中药抑瘤以及胰腺癌的防治,起到积极作用。
  参考文献
  [1]边业娟,李环,李云明.蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌细胞株BXPC-3移植瘤DPC4 mRNA表达的影响[J].中医药信息,2010.27(1):23-25
  [2]苏云明,苏慧,盛波等.蝙蜗葛酚性碱对实验性心肌缺血血流动力学的影响[J].中国药师,2011,7(2):83-85
  [3]张晓娟,郭莲军,曲玲等.蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血一再灌注继发炎性损伤的保护作用[J],药学学报,2010,39(8):661-665
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