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[英]/Vella A…//Diabet es.-2000,49.-611-617rn 众多研究已证实胰升糖素样肽1(7-36)酰胺(GLP-1)对2型糖尿病患者和健康志愿者的胰岛素分泌均有强的刺激作用,但GLP-1对胰岛素作用和葡萄糖效应的影响还存在诸多争论,以下进行了相关研究。rn 对象与方法 12名体重稳定且健康状态良好的2型糖尿病患者为研究对象,其中3名口服降血糖药,3名联用胰岛素和二甲双胍,另外6名单用胰岛素治疗,在研究开始前3周和48h分别停用口服药和长效胰岛素。所有研究对象于18:00进入研究中心,摄取标准食物后禁食至研究结束,并静脉输注足量人胰岛素以维持整个晚上血糖正常。于次日晨05:30(-270min)抽静脉血获取血样,06:00(-240min)开始静脉输注生长激素释放抑制因子(120ng.kg-1.min-1)、人生长激素(3ng.kg-1.min-1)和胰升糖素(0.65ng.kg-1.min-1),08:00(-120min)再持续输注[3-3H]葡萄糖(0.12μCi/min)至研究结束,调整滴速使葡萄糖浓度保持在约5.5 mmol/L。餐时葡萄糖输注在10:00(0min)进行,6例续用胰岛素,另外6例模拟非糖尿病患者餐后胰岛素水平曲线,采用随机顺序分别输注GLP-1(1.2pmol.kg-1.min-1)和生理盐水,并分别测定血浆胰岛素、氢化考的松、生长激素、胰升糖素、C-肽和GLP-1浓度。rn 结果 两组胰岛素浓度在基础量和餐时量的胰岛素输注期间均无差异,平均C-肽浓度及胰升糖素、生长激素浓度也基本相同;但输注GLP-1后明显增加氢化考的松水平,同时还引起GLP-1免疫反应性的增加,输注生理盐水者则无GLP-1免疫反应性的改变。此期间输注GLP-1组和输注生理盐水组各自葡萄糖浓度的峰值[(10.5±0.4)vs(10.6±0.5)mmol/L和(8.1±0.7)vs(8.2±0.5)mmol/L)]和血糖曲线下面积[(1.21±0.16)vs(1.31±0.19)mol/L和(0.47±0.16)vs(0.55±0.11mol/L]均无差异;同时在输注葡萄糖后两组葡萄糖消失迅速增加至相同的比率,两组内源性葡萄糖的产生受抑制也同样相似[基础量的胰岛素:(-2.7±0.3)vs(-3.1±0.2)mmol/kg和餐时量的胰岛素:(-3.1±0.4)vs(-3.0±0.6)mmol/kg]。rn 讨论 当胰岛素和胰升糖素浓度相匹配时,GLP-1对2型糖尿病患者胰岛素作用或葡萄糖效应的影响都可以忽略不计,这些数据有力地支持GLP-1是通过增加胰岛素分泌、抑制胰升糖素分泌和延长胃排空而不是通过改变胰腺外葡萄糖代谢来改善对血糖的控制。rn(易春涛摘 陈智民校)