【摘 要】
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抑制素α是抑制素组成性蛋白的亚基之一.它广泛表达于睾丸、卵巢和肾上腺.敲除抑制素α亚基的雄性小鼠常具有性腺基质细胞瘤的表型,这提示,抑制素α亚基可能在性腺发育过程中
【机 构】
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中国科学院动物研究所,生殖生物学国家重点实验室; 中国科学院大学;
【基金项目】
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国家重点基础研究发展计划(批准号:2011CB944302和2012CB944702);国家科技支撑计划(批准号:2012BAI31B00);国家自然科学基金(批准号:31071018,31071271和31171380)资助项目
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抑制素α是抑制素组成性蛋白的亚基之一.它广泛表达于睾丸、卵巢和肾上腺.敲除抑制素α亚基的雄性小鼠常具有性腺基质细胞瘤的表型,这提示,抑制素α亚基可能在性腺发育过程中发挥重要的作用.据报道,类固醇生成因子1(Sf1)能与Wnt或cAMP信号通路协同诱导抑制素α亚基的表达,然而Sf1,Wnt和cAMP信号通路协同调控抑制素亚基表达的分子机制仍然未知.本研究发现,cAMP和Wnt信号通路对于协同Sf1转录调控抑制素α亚基的表达是至关重要的.抑制素α亚基启动子上的CRE位点(cAMP反应元件)的特异突变,能够完全消除Sf1和Wnt信号通路的协同调控作用.本研究还发现,cAMP信号通路参与的协同调控抑制素α亚基的表达是通过CRE结合蛋白(CREB-1)介导实现的.利用CREB-1特异的shRNA敲降CREB-1的蛋白水平,能够消除cAMP信号通路参与的协同调控抑制素亚基的表达.此外,特异的突变Sf1蛋白配体结合域(LBD区)的氨基酸残基235~238能够影响Sf1和cAMP信号通路协同调控抑制素α亚基的转录表达,这表明,Wnt信号通路参与了Sf1和cAMP信号通路协同调控抑制素α亚基转录表达的过程.
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