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【摘 要】 苯磺酸左旋氨氯地平片是钙通道阻滞剂，能够对生物体的高血压以及心绞痛疾病有治疗功效。本文通过对苯磺酸左旋氨氯地平片的制备工艺以及质量监控的进一步研究，了解苯磺酸左旋氨氯地平片的稳定性，进而推断出苯磺酸左旋氨氯地平片是否适合大批量生产。对苯磺酸左旋氨氯地平片的研制工艺进行了分析、测试，最终得出最优生产工艺。
【关键词】 苯磺酸左旋氨氯地平片 制备工艺 质量控制
引言
苯磺酸左旋氨氯地平片是主要功能为降压，并且对自发性的心绞痛有一定的作用；苯磺酸左旋氨氯地平片与其他的降压药或者心绞痛药品相比，具有比较好的耐受性，能够与其他的药物合用治疗。
苯磺酸左旋氨氯地平片的蛀牙原理是通过扩张人体的冠状动脉，使这种动脉的产生痉挛反应，增加心肌提供的氧量。
本文通过对苯磺酸左旋氨氯地平片相关文献研究以及日常制药工艺的了解，再加上对苯磺酸左旋氨氯地平片用药过程中的不良反应的总结，对苯磺酸左旋氨氯地平片的制备工艺提出建议。
首先针对苯磺酸左旋氨氯地平片的特性对该药制药工艺进行分类总结后，对几种工艺生产出的产品进行质量监控，包括外观、性质、成分含量以及成品的体外崩解时间进行测试，得出最优生产工艺。期望能够为制药公司对苯磺酸左旋氨氯地平片的生产提供理论基础。
1 试药以及不良反应
1.1 试药
取苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达药业集团（吉林）有限公司原吉林省天风制药有限责任公司，批号140215）对几位高血压患者的不良反应进行试用，通过对其用药过后的各种反应进行记录，总结如下。
1.2 不良反应
1.2.1 一位用药者在用药120分钟后，开始出现过敏反应，并且表现出不适、虚弱、僵硬等反应。
1.2.2 一位具有心血管病史的患者在服用过后出现心律失常、低血压、昏厥等现象。
1.2.3 部分患者在用药一段时间出现厌食、便秘、消化不良等反应。
1.2.4 大部分患者都在用药期间出现了水肿以及头痛，但是并不足够引起停药。
通过对上述试药后的不良反应进行总结后发现，苯磺酸左旋氨氯地平片的不良反应程度比较轻，并且出现了比例也不大，发生率在5%，并没有发现患者因为不良反应严重而需要停药的现象发生。
可以看出，苯磺酸左旋氨氯地平片在人体试用过程中药效比较稳定。
2 制备工艺
苯磺酸左旋氨氯地平片是普通的粉末状片剂，质地为白色，味道微苦，无臭。由于苯磺酸左旋氨氯地平片具有一定的引湿性，在制作时一般采用压片工艺。每片苯磺酸左旋氨氯地平片含有苯磺酸的量大概在3%左右，根据其性质可以采取如下三种工艺进行制备。
工艺一：取苯磺酸溶于适量的乙醇，再将辅料蔗糖、甘露醇等经过筛选过后加入苯磺酸与乙醇的溶液当中，经过高温烘干一小时后，再加入适量的阿斯帕坦，粉末香精以及硬脂酸镁，最后混合均匀进行压片。
工艺二：将原料苯磺酸、阿斯帕坦、硬脂酸镁、蔗糖、甘露醇等原料在混合前先进行筛选，按比例混合直接进入压片工艺。
工艺三：将苯磺酸进行粉碎，粉碎成微粉状态，后续在与其他筛选过的原料按比例混合，最后压片。
在对三种工艺进行反复试验与比对后，对三种工艺所用时间进行比对，再根据我国关于药品混合均匀度的规定，最终判断工艺三为最优工艺。
3 质量控制
3.1 苯磺酸左旋氨氯地平片性能测试
针对苯磺酸左旋氨氯地平片的性质进行测试，测试流程如下：
取苯磺酸左旋氨氯地平片适量，称量后，研磨磨成粉末状置于烧杯或者定量容器中，加入流动相溶解的液体进行后摇匀，取样品溶液进行测量。通过对检验结果进行分析总结，苯磺酸左旋氨氯地平片中苯磺酸的含量为3%最为适宜。
对苯磺酸左旋氨氯地平片按工艺三进行批量生产，将批量生产后的苯磺酸左旋氨氯地平片进行测验，其溶出度99%以上都达到了标准，也说明该工艺生产处的产品质量比较安全稳定。
3.2 苯磺酸左旋氨氯地平片口服药的体外崩解时间测试
为了能够进一步证明工艺三是否能够生产出适宜的产品，对生产出的苯磺酸左旋氨氯地平片口服药进行了体外崩解时间进行测试。根据中国国家药品评审中心的药品体外崩解时间规定，口服药的体外崩解时间应该在一分钟之内，并对其实验时采用的介质、温度以及崩解方式进行了明确规定。
取苯磺酸左旋氨氯地平片一粒，在烧杯中自制置药吊篮。首先在烧杯中倒入37摄氏度清水，再将药物样品放置杯中吊篮上，开始计时。时间到时，最快速度将吊篮提出水面，观察吊篮上是否存留较大颗粒。
经过联系10次进行测试苯磺酸左旋氨氯地平片均已完全崩解， 进而得出结论其体外崩解时间符合规定。
针对体外崩解时间的相关性进行考察，随机挑选12名味觉正常的志愿者进行测试，将苯磺酸左旋氨氯地平片放入志愿者的舌尖上，记录其崩解时间、口感、以及崩解程度。
测试结果表明，在口中的崩解时间平均为30s左右。崩解程度比较彻底，有清凉味道，无明显砂砾感。
总结
通过对上述试药、工艺以及质量控制各个方面的实验，总结出苯磺酸左旋氨氯地平片具有相对比较好的稳定性，适合大批量进行生产。
后续还进行了对工艺一以及工艺二生产出的产品进行了同样的测试，其体外崩解时间与性能都无法达到工艺三的标准，可见在对苯磺酸左旋氨氯地平片进行生产时，工艺三确属最优工艺。
参考文献
[1]李源，冉庆斌，王书娟.苯磺酸左旋氨氯地平片的制备工艺与质量控制.工艺与装备.2013：（1-3）
[2]马丽，王从品，朱星光，盛小英.苯磺酸左旋氨氯地平片口崩片的制备及质量控制.中国医药与杂志.2009（1-2）.
[3] 翟学佳，刘金梅，史芳，陈东生，吕永宁. 复方川脊片溶出度的测定[J]. 中国药师. 2012（02）
[4] 田燕，田舸，蒋妮，唐涛. 齐墩果酸微囊的制备及溶出度的测定[J]. 中国医院药学杂志. 2007（01）
[5] 蒋宇丹，卜宇倩，张裕，谈亚平. 苯磺酸左旋氨氯地平片在不同介质中的溶出度[J]. 上海医药. 2012（23）
[6] 郑敏. 苯磺酸氨氯地平片的制备工艺研究[J]. 内蒙古医学杂志. 2012（09）
【关键词】 苯磺酸左旋氨氯地平片 制备工艺 质量控制
引言
苯磺酸左旋氨氯地平片是主要功能为降压，并且对自发性的心绞痛有一定的作用；苯磺酸左旋氨氯地平片与其他的降压药或者心绞痛药品相比，具有比较好的耐受性，能够与其他的药物合用治疗。
苯磺酸左旋氨氯地平片的蛀牙原理是通过扩张人体的冠状动脉，使这种动脉的产生痉挛反应，增加心肌提供的氧量。
本文通过对苯磺酸左旋氨氯地平片相关文献研究以及日常制药工艺的了解，再加上对苯磺酸左旋氨氯地平片用药过程中的不良反应的总结，对苯磺酸左旋氨氯地平片的制备工艺提出建议。
首先针对苯磺酸左旋氨氯地平片的特性对该药制药工艺进行分类总结后，对几种工艺生产出的产品进行质量监控，包括外观、性质、成分含量以及成品的体外崩解时间进行测试，得出最优生产工艺。期望能够为制药公司对苯磺酸左旋氨氯地平片的生产提供理论基础。
1 试药以及不良反应
1.1 试药
取苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达药业集团（吉林）有限公司原吉林省天风制药有限责任公司，批号140215）对几位高血压患者的不良反应进行试用，通过对其用药过后的各种反应进行记录，总结如下。
1.2 不良反应
1.2.1 一位用药者在用药120分钟后，开始出现过敏反应，并且表现出不适、虚弱、僵硬等反应。
1.2.2 一位具有心血管病史的患者在服用过后出现心律失常、低血压、昏厥等现象。
1.2.3 部分患者在用药一段时间出现厌食、便秘、消化不良等反应。
1.2.4 大部分患者都在用药期间出现了水肿以及头痛，但是并不足够引起停药。
通过对上述试药后的不良反应进行总结后发现，苯磺酸左旋氨氯地平片的不良反应程度比较轻，并且出现了比例也不大，发生率在5%，并没有发现患者因为不良反应严重而需要停药的现象发生。
可以看出，苯磺酸左旋氨氯地平片在人体试用过程中药效比较稳定。
2 制备工艺
苯磺酸左旋氨氯地平片是普通的粉末状片剂，质地为白色，味道微苦，无臭。由于苯磺酸左旋氨氯地平片具有一定的引湿性，在制作时一般采用压片工艺。每片苯磺酸左旋氨氯地平片含有苯磺酸的量大概在3%左右，根据其性质可以采取如下三种工艺进行制备。
工艺一：取苯磺酸溶于适量的乙醇，再将辅料蔗糖、甘露醇等经过筛选过后加入苯磺酸与乙醇的溶液当中，经过高温烘干一小时后，再加入适量的阿斯帕坦，粉末香精以及硬脂酸镁，最后混合均匀进行压片。
工艺二：将原料苯磺酸、阿斯帕坦、硬脂酸镁、蔗糖、甘露醇等原料在混合前先进行筛选，按比例混合直接进入压片工艺。
工艺三：将苯磺酸进行粉碎，粉碎成微粉状态，后续在与其他筛选过的原料按比例混合，最后压片。
在对三种工艺进行反复试验与比对后，对三种工艺所用时间进行比对，再根据我国关于药品混合均匀度的规定，最终判断工艺三为最优工艺。
3 质量控制
3.1 苯磺酸左旋氨氯地平片性能测试
针对苯磺酸左旋氨氯地平片的性质进行测试，测试流程如下：
取苯磺酸左旋氨氯地平片适量，称量后，研磨磨成粉末状置于烧杯或者定量容器中，加入流动相溶解的液体进行后摇匀，取样品溶液进行测量。通过对检验结果进行分析总结，苯磺酸左旋氨氯地平片中苯磺酸的含量为3%最为适宜。
对苯磺酸左旋氨氯地平片按工艺三进行批量生产，将批量生产后的苯磺酸左旋氨氯地平片进行测验，其溶出度99%以上都达到了标准，也说明该工艺生产处的产品质量比较安全稳定。
3.2 苯磺酸左旋氨氯地平片口服药的体外崩解时间测试
为了能够进一步证明工艺三是否能够生产出适宜的产品，对生产出的苯磺酸左旋氨氯地平片口服药进行了体外崩解时间进行测试。根据中国国家药品评审中心的药品体外崩解时间规定，口服药的体外崩解时间应该在一分钟之内，并对其实验时采用的介质、温度以及崩解方式进行了明确规定。
取苯磺酸左旋氨氯地平片一粒，在烧杯中自制置药吊篮。首先在烧杯中倒入37摄氏度清水，再将药物样品放置杯中吊篮上，开始计时。时间到时，最快速度将吊篮提出水面，观察吊篮上是否存留较大颗粒。
经过联系10次进行测试苯磺酸左旋氨氯地平片均已完全崩解， 进而得出结论其体外崩解时间符合规定。
针对体外崩解时间的相关性进行考察，随机挑选12名味觉正常的志愿者进行测试，将苯磺酸左旋氨氯地平片放入志愿者的舌尖上，记录其崩解时间、口感、以及崩解程度。
测试结果表明，在口中的崩解时间平均为30s左右。崩解程度比较彻底，有清凉味道，无明显砂砾感。
总结
通过对上述试药、工艺以及质量控制各个方面的实验，总结出苯磺酸左旋氨氯地平片具有相对比较好的稳定性，适合大批量进行生产。
后续还进行了对工艺一以及工艺二生产出的产品进行了同样的测试，其体外崩解时间与性能都无法达到工艺三的标准，可见在对苯磺酸左旋氨氯地平片进行生产时，工艺三确属最优工艺。
参考文献
[1]李源，冉庆斌，王书娟.苯磺酸左旋氨氯地平片的制备工艺与质量控制.工艺与装备.2013：（1-3）
[2]马丽，王从品，朱星光，盛小英.苯磺酸左旋氨氯地平片口崩片的制备及质量控制.中国医药与杂志.2009（1-2）.
[3] 翟学佳，刘金梅，史芳，陈东生，吕永宁. 复方川脊片溶出度的测定[J]. 中国药师. 2012（02）
[4] 田燕，田舸，蒋妮，唐涛. 齐墩果酸微囊的制备及溶出度的测定[J]. 中国医院药学杂志. 2007（01）
[5] 蒋宇丹，卜宇倩，张裕，谈亚平. 苯磺酸左旋氨氯地平片在不同介质中的溶出度[J]. 上海医药. 2012（23）
[6] 郑敏. 苯磺酸氨氯地平片的制备工艺研究[J]. 内蒙古医学杂志. 2012（09）