【摘 要】
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目的 构建连续性肾脏替代治疗(CRRT)时枸橼酸药物代谢动力学数学模型,并运用该模型预测肝功能异常患者进行局部枸橼酸抗凝(RCA)-CRRT时发生枸橼酸蓄积的风险.方法 将体外枸橼
【机 构】
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复旦大学附属华山医院肾脏科,复旦大学附属华山医院临床药学研究室
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目的 构建连续性肾脏替代治疗(CRRT)时枸橼酸药物代谢动力学数学模型,并运用该模型预测肝功能异常患者进行局部枸橼酸抗凝(RCA)-CRRT时发生枸橼酸蓄积的风险.方法 将体外枸橼酸输注速度、体内枸橼酸药物动力学、体外枸橼酸透析清除动力学等影响血浆枸橼酸浓度的参数综合,构建一个服从一室模型、一级消除动力学的枸橼酸药物代谢动力学数学模型.运用模型采用文献报道的肝硬化和非肝硬化危重患者体内枸橼酸药物代谢动力学参数,预测枸橼酸代谢正常、肝功能损害及肝衰竭的患者在实施不同CRRT治疗方案时发生枸橼酸蓄积的风险.结果 枸橼酸药物代谢动力学数学模型:Csys=C(0)·e-[(clb+clf)·t/V]+G/CLb+CLf×(1-e-[(clb+clf)·t/V]).由模型得到的血浆枸橼酸浓度预测值与文献报道的实测浓度拟合理想.根据模型推算,体内枸橼酸清除正常的患者在接受RCA-CRRT时,血浆枸橼酸浓度始终□1 mmol/L;当CRRT抽提分数高于66%时,肝功能异常患者体内枸橼酸稳态浓度将低于中毒浓度.结论 枸橼酸药物代谢动力学模型可预测危重患者在实施RCA-CRRT时发生枸橼酸蓄积的风险,并为体内枸橼酸代谢清除障碍的患者选择合适安全的RCA-CRRT方案提供理论依据.
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