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摘要：本文对地榆中的没食子酸进行含量测定。地榆中的鞣质具有较高的药用价值，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等诸多作用。其中代表性成分没食子酸含量测定线性范围为20.30～184.00 μg·mL-1，回收率为100.00%， RSD为0.56%。该方法专属性强，简单可行。
关键词：地榆；鞣质；药理作用
1.1药物综述
地榆（Sanguisorba officinalis L）为蔷薇科（Rosaceae）草本植物，生于海拔30～300 m海拔的草原、草甸、山坡草地和灌丛疏林下，我国东北、华北、西北、华东、中南及广西、欧洲和亚洲北温带均有分布，以其干燥根入药，是2015年版《中华人民共和国药典》中收载的药用植物。地榆有长叶地榆、细叶地榆和小白花地榆。一般是春季将发芽时或秋季植株枯萎后采挖，除去须根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。它们可以入药，也可以炮制成.地榆炭、醋地榆、酒地榆和盐地榆。
1.2 药效成分
中药地榆含有多种化学药用成分，其中主要为鞣质、皂苷、黄酮、多糖类，地榆的药理作用主要与这几种物质的作用机制密切相关。
1.3 鞣质药理作用
鞣质（tannins），又称单宁，是地榆中的一类结构比较复杂的多元酚类化合物，其代表性成分为没食子酸。
1.3.1促造血作用
有学者发现地榆中的鞣质具有促进造血功能，它们能有效地保护骨髓，是升高白细胞的物质基础[1]。杨金辉等研究发现地榆鞣质高、中、低剂量组均可显著的升高白细胞数量，地榆鞣质高、中剂量组均可显著提高脾脏系数和DNA含量；在于rhG-CSF进行比较时发现，地榆鞣质具有明显的升高白细胞和保护骨髓的作用，且在保护DNA方面，其要优于rhG-CSF[2]。熊永爱等采用环磷酰胺（CTX）致小鼠骨髓抑制模型研究发现地榆鞣质不仅能提高骨髓抑制小鼠的骨髓DNA含量，还能增加小鼠骨髓细胞中MGMT（O6-methylguanine-DNA methyltransferace，O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶）mRNA的表达，同时还能增加小鼠骨髓.细胞中M.GMT蛋白的表达；且其课题组从骨髓保护角度研究发现，地榆.鞣质可.明显.促进骨.髓抑.制情况.下造血.干/祖细.胞的增值和分化[3，4]。陈丽华等从地榆中提取、分离并部分纯化得到水粗提物、多糖、黄酮、鞣质、皂甙等，对其进行酶反应动力学检测，发现地榆黄酮和地榆鞣质均是优良的α-葡萄糖苷酶抑制剂，是良好的降糖药物来源[5]。
1.3.2抗肿瘤作用
Kakiuchi等[6]研究了种鞣质成分对鸟成髓细胞性白血病病毒中逆转录酶的抑制活性，结果表明逆没食子鞣质和没食子鞣质单元体抑制活性较差，而二聚逆没食子鞣质的抑制性较强。这种抑制可因模板引物（聚腺苷酸-寡胸腺嘧啶核酸）或酶的加入而发生逆转，从而提示这种抑制是由鞣质与它们二者的相互作用所致。越来越多的研究也表明大环二聚体鞣质的抗肿瘤活性较强，并且大部分不是单纯的细胞毒作用，而是具有选择性，对正常细胞影响较小。对DNA拓扑异构酶-II的抑制作用也是鞣质类化合物的抗肿瘤机制之一。
1.3.3抗菌作用
鞣质因其能凝固微生物体内的原生质，以及对多种酶的作用，对多种细菌、真菌、酵母茵都有明显的抑制能力，抑制机理针对种类不同的微生物有所不同，但不影响动物体细胞的生长，例如，对霍乱菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌都有某些鞣质能起到很有效的抑制作用[7]。
1.3.4抗病毒作用
鞣质抗病毒的性质与其抑菌性有一定相似之处。病毒结构简单（蛋白质外壳内含核酸），对鞣质尤其敏感。一般MIC0.012g/L～1g/L.贯众治疗感冒，萹蓄治疗疱疹都与其鞣质抗病毒有关[8]。
1.3.5抗氧化作用
人体内的自由基主要的活性氧自由基，由它们所引发的体内脂质过氧化是人类疾病发生和衰老的重要原因。聂淑琴地榆提取物给药于7或8周的雄性SAM-P/1亚种（SAM）老化加速小鼠，结果表明地榆提取物有抗氧化作用[9]。魏智芸等通过地榆提取物对透明质酸酶抑制率及对DPPH、羟基自由基、过氧化氢的清除作用，来评价地榆提取物氧化及抗过敏作用，发现地榆是一种值得开发的抗过敏、抗氧化药物[10]。
1.3.6止血作用
地榆中的鞣质类物质3，3，4-三-0-甲基没食子酸有很强的止血作用[11]。如若加热炮制，可使地榆中鞣质含量降低止血作用减弱[12]。南云生等[13]给小鼠灌服生地榆煎剂10g/kg，明显缩短了凝血时间。
1.4深入研究的意义
中药地榆在医学上早期主要应用于便血、痔血、血痢、水火烫伤及疮毒的治疗。随着医学的发展进步，近年来国内外研究者对病毒、肿瘤以及心血管疾病的深入研究，通过无数的药理研究证明地榆对抗肿瘤、抗病毒以及抗氧化作用效果显著，而其中主要的药效成分为鞣质。鞣质是植物的二级代谢产物，属于天然有机化合物，广泛存在于自然界中植物、水果和蔬菜里，大约70%天然植物中均含有鞣质。最近，鞣质成分在医药领域被认为仅有收敛及蛋白质凝固作用，同时临床上也可用于各种止血，抗菌抗病毒及止泻。因为新技术，新方法的发展和应用，研究者对植物中鞣质的研究取得很多成果，发现其不仅有抗菌、抗炎、止血药理活性外，还发现具有抗突变、抗脂质过氧化、清除自由基、抗肿瘤与抗艾滋病等多种药理活性[12]。尤其在抗肿瘤治疗中显示出了宽广的发展前景。鞣质具收敛性，內服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等症状；外可用于创伤、灼伤，能使创伤后渗出物中蛋白质凝固，形成痂膜，可以减少分泌和防止感染[14]，鞣质还能使创面微血管收缩，有局部止血作用。鞣质能凝固微生物体内的原生质，所以抑菌作用，有些鞣质具抗病毒作用，比如贯众能抑制多种流感病毒。鞣质可用作生物碱及某些重金属中毒时的解毒剂[15]。鞣质具较强的还原性，可清除生物体内的超氧自由基，延缓体内细胞衰老。此外，鞣质还有抗变态反应、抗炎、驱虫、降血压等作用[16]。药用植物中鞣质的研究在天然药物化学中已成为一个非常热门的领域，其在医药行业的抗肿瘤治疗中也显示出相当可观的发展前景。 没食子酸作为地榆中鞣质的代表性成分，而其含量测定具有十分重要的意义。本实验的目的在于综述中药地榆中鞣质的药理作用以及探讨其代表成分没食子酸的含量测定方法。旨在为今后的进一步探讨研究作一定参考借鉴。
2、今后工作的展望
我国地榆资源丰富，分布广泛，主要以野生为主，栽培较少。地榆虽然是东北的优势药用植物之一，但一直因为收购价格偏低，采收不多大量的野生资源自生自灭，是对可再生的药用植物的极大浪费。随着时代的发展，人们渐渐认识到西药高效用的同时也会给身体带来副作用。现在，人们开始对这种“绿色”无毒副作用的天然药物看好，假如对这一资源进行合理的开发利用，相信将来在医药、保健品、化妆品以及食品添加剂上得以应用，不仅仅可以给人们带来健康、美丽，而且也会给生产者带来高效益的经济价值[18]。
而地榆中主要成分鞣质具有止血、抗肿瘤、抗氧化、抗菌等药理作用，可以大量开发起医药作用，为更多的患者解除病痛。同时鞣质中代表性成分为没食子酸，没食子酸还可以用来制造多种燃料、焰火稳定剂、蓝黑墨水（没食子酸与三价铁离子生成蓝黑色沉淀，是蓝黑墨水的原料）和笛音剂，可以作為植物生长调节剂，与维生素C 配合作为强化饵料养鱼，也是紫外线吸收剂、阻燃剂，半导体光致抗蚀原料，可配制防锈底漆和铝合金有机涂层，配制水基钻探泥浆用流化剂，其效果可与木质素磺酸盐相媲美，甚至更好。工业上也用于制革；还可做照相显影剂。还用作显影剂和检测游离无机酸、二羟基丙酮、生物碱和金属等的分析试剂[19]。中药地榆具有诸多药理作用、用途广泛，未来的发展有极大的潜力等待我们去合理运用、开发。
参考文献：
[1]苏柘僮.基于地榆鞣质与皂苷治疗白细胞减少症相恶关系的欣生胶囊成药性研究[D].成都：成都中医药大学， 2012.
[2]高小平，刘忠荣，李伯刚，等.地榆促造血作用的有效部位筛选[J] .中国天然药物，2006，4（2）：137-139.
[3]杨金辉，杨明，黄晶，等.地榆鞣质的制备及其对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症影响的进步研究[J].中国医药生物技术.2013，8（1）：41-45.
[4]熊永爱，邹俊波，王芳，等.地榆鞣质对骨髓抑制小鼠MGMT基因及蛋白表达的影响[J].肿瘤.2013，3（9）：781-785.
[5]陈丽华，潘自红，曹云丽，等.地榆中α-葡萄糖苷酶抑制活性因子的筛选[J].食品研究与开发，2013，34（9）：30-36.
[6]王立.黑龙江省山刺玫、毛榛鞣质成分及体外抗肿瘤活性研究[D]东北林业大学，2006.
[7]李娅琳.何首乌中鞣质及其与二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏的影响[D]陕西中医学院，2010.
[8]周维书，朱甘培，王彦云，等.四种老鹳草鞣质的含量及抗菌作用的比较（J].药学通报，1985，20（4）：243.
[9]聂淑琴.地榆提取物对老化加速小鼠抗氧化能力的影响[J].国外医学中医药分册，2001， 23（2）： 89-90.
[10]魏智芸， 腾建文， 黄丽， 等.地榆提取物抗氧化及抗过敏作用研究[J].时珍国医国药， 2009， 20（8）： 1958-1959.
[11]李汗宝.中药地榆中鞣质化学研究.[J].国外医学·药学分册，1987；10（5）：31.
[12]秦国伟，陈玉梅.地榆化学成分研究[J].中草药，1991，22（11）：483.
[13]南云生，孔德祥，牛序莉.地榆炮制初探[J].中成药，1990，12（4）：15.
[14]王玉，成心莲，何新华，等.复方三黄酊与复方地榆酊联合治疗创伤感染的临床疗效探讨[J]滨州医学院学报，1997，20（5）：433-434.
[15]叶聚荣，林大杰，张丽华.地榆的抗炎作用[J].中药药理与临床，1985，（创）：153.
[16]金美花.地榆药理作用与临床应用[D]延边大学医院.1009-5519（2009）16-2479-01.
[17]郭俊凌，李成亮，郑怡萌，寇鹏，骐卿，钰杜晓等. 茶叶中没食子酸含量测定的离子化萃取分离分光光度法研究[J]安徽农业科学，2009，22.
[18]于蓓蓓，钟方晓，董学等地榆化学成分研究进展[J]中国中医药信息杂志2009，16：103.
[19]宋波.没食子酸的制备及应用[J].湖南化工.1999（3）：1416.
作者简介：李亮凡，1994.10，四川剑阁人，本科。
关键词：地榆；鞣质；药理作用
1.1药物综述
地榆（Sanguisorba officinalis L）为蔷薇科（Rosaceae）草本植物，生于海拔30～300 m海拔的草原、草甸、山坡草地和灌丛疏林下，我国东北、华北、西北、华东、中南及广西、欧洲和亚洲北温带均有分布，以其干燥根入药，是2015年版《中华人民共和国药典》中收载的药用植物。地榆有长叶地榆、细叶地榆和小白花地榆。一般是春季将发芽时或秋季植株枯萎后采挖，除去须根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。它们可以入药，也可以炮制成.地榆炭、醋地榆、酒地榆和盐地榆。
1.2 药效成分
中药地榆含有多种化学药用成分，其中主要为鞣质、皂苷、黄酮、多糖类，地榆的药理作用主要与这几种物质的作用机制密切相关。
1.3 鞣质药理作用
鞣质（tannins），又称单宁，是地榆中的一类结构比较复杂的多元酚类化合物，其代表性成分为没食子酸。
1.3.1促造血作用
有学者发现地榆中的鞣质具有促进造血功能，它们能有效地保护骨髓，是升高白细胞的物质基础[1]。杨金辉等研究发现地榆鞣质高、中、低剂量组均可显著的升高白细胞数量，地榆鞣质高、中剂量组均可显著提高脾脏系数和DNA含量；在于rhG-CSF进行比较时发现，地榆鞣质具有明显的升高白细胞和保护骨髓的作用，且在保护DNA方面，其要优于rhG-CSF[2]。熊永爱等采用环磷酰胺（CTX）致小鼠骨髓抑制模型研究发现地榆鞣质不仅能提高骨髓抑制小鼠的骨髓DNA含量，还能增加小鼠骨髓细胞中MGMT（O6-methylguanine-DNA methyltransferace，O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶）mRNA的表达，同时还能增加小鼠骨髓.细胞中M.GMT蛋白的表达；且其课题组从骨髓保护角度研究发现，地榆.鞣质可.明显.促进骨.髓抑.制情况.下造血.干/祖细.胞的增值和分化[3，4]。陈丽华等从地榆中提取、分离并部分纯化得到水粗提物、多糖、黄酮、鞣质、皂甙等，对其进行酶反应动力学检测，发现地榆黄酮和地榆鞣质均是优良的α-葡萄糖苷酶抑制剂，是良好的降糖药物来源[5]。
1.3.2抗肿瘤作用
Kakiuchi等[6]研究了种鞣质成分对鸟成髓细胞性白血病病毒中逆转录酶的抑制活性，结果表明逆没食子鞣质和没食子鞣质单元体抑制活性较差，而二聚逆没食子鞣质的抑制性较强。这种抑制可因模板引物（聚腺苷酸-寡胸腺嘧啶核酸）或酶的加入而发生逆转，从而提示这种抑制是由鞣质与它们二者的相互作用所致。越来越多的研究也表明大环二聚体鞣质的抗肿瘤活性较强，并且大部分不是单纯的细胞毒作用，而是具有选择性，对正常细胞影响较小。对DNA拓扑异构酶-II的抑制作用也是鞣质类化合物的抗肿瘤机制之一。
1.3.3抗菌作用
鞣质因其能凝固微生物体内的原生质，以及对多种酶的作用，对多种细菌、真菌、酵母茵都有明显的抑制能力，抑制机理针对种类不同的微生物有所不同，但不影响动物体细胞的生长，例如，对霍乱菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌都有某些鞣质能起到很有效的抑制作用[7]。
1.3.4抗病毒作用
鞣质抗病毒的性质与其抑菌性有一定相似之处。病毒结构简单（蛋白质外壳内含核酸），对鞣质尤其敏感。一般MIC0.012g/L～1g/L.贯众治疗感冒，萹蓄治疗疱疹都与其鞣质抗病毒有关[8]。
1.3.5抗氧化作用
人体内的自由基主要的活性氧自由基，由它们所引发的体内脂质过氧化是人类疾病发生和衰老的重要原因。聂淑琴地榆提取物给药于7或8周的雄性SAM-P/1亚种（SAM）老化加速小鼠，结果表明地榆提取物有抗氧化作用[9]。魏智芸等通过地榆提取物对透明质酸酶抑制率及对DPPH、羟基自由基、过氧化氢的清除作用，来评价地榆提取物氧化及抗过敏作用，发现地榆是一种值得开发的抗过敏、抗氧化药物[10]。
1.3.6止血作用
地榆中的鞣质类物质3，3，4-三-0-甲基没食子酸有很强的止血作用[11]。如若加热炮制，可使地榆中鞣质含量降低止血作用减弱[12]。南云生等[13]给小鼠灌服生地榆煎剂10g/kg，明显缩短了凝血时间。
1.4深入研究的意义
中药地榆在医学上早期主要应用于便血、痔血、血痢、水火烫伤及疮毒的治疗。随着医学的发展进步，近年来国内外研究者对病毒、肿瘤以及心血管疾病的深入研究，通过无数的药理研究证明地榆对抗肿瘤、抗病毒以及抗氧化作用效果显著，而其中主要的药效成分为鞣质。鞣质是植物的二级代谢产物，属于天然有机化合物，广泛存在于自然界中植物、水果和蔬菜里，大约70%天然植物中均含有鞣质。最近，鞣质成分在医药领域被认为仅有收敛及蛋白质凝固作用，同时临床上也可用于各种止血，抗菌抗病毒及止泻。因为新技术，新方法的发展和应用，研究者对植物中鞣质的研究取得很多成果，发现其不仅有抗菌、抗炎、止血药理活性外，还发现具有抗突变、抗脂质过氧化、清除自由基、抗肿瘤与抗艾滋病等多种药理活性[12]。尤其在抗肿瘤治疗中显示出了宽广的发展前景。鞣质具收敛性，內服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等症状；外可用于创伤、灼伤，能使创伤后渗出物中蛋白质凝固，形成痂膜，可以减少分泌和防止感染[14]，鞣质还能使创面微血管收缩，有局部止血作用。鞣质能凝固微生物体内的原生质，所以抑菌作用，有些鞣质具抗病毒作用，比如贯众能抑制多种流感病毒。鞣质可用作生物碱及某些重金属中毒时的解毒剂[15]。鞣质具较强的还原性，可清除生物体内的超氧自由基，延缓体内细胞衰老。此外，鞣质还有抗变态反应、抗炎、驱虫、降血压等作用[16]。药用植物中鞣质的研究在天然药物化学中已成为一个非常热门的领域，其在医药行业的抗肿瘤治疗中也显示出相当可观的发展前景。 没食子酸作为地榆中鞣质的代表性成分，而其含量测定具有十分重要的意义。本实验的目的在于综述中药地榆中鞣质的药理作用以及探讨其代表成分没食子酸的含量测定方法。旨在为今后的进一步探讨研究作一定参考借鉴。
2、今后工作的展望
我国地榆资源丰富，分布广泛，主要以野生为主，栽培较少。地榆虽然是东北的优势药用植物之一，但一直因为收购价格偏低，采收不多大量的野生资源自生自灭，是对可再生的药用植物的极大浪费。随着时代的发展，人们渐渐认识到西药高效用的同时也会给身体带来副作用。现在，人们开始对这种“绿色”无毒副作用的天然药物看好，假如对这一资源进行合理的开发利用，相信将来在医药、保健品、化妆品以及食品添加剂上得以应用，不仅仅可以给人们带来健康、美丽，而且也会给生产者带来高效益的经济价值[18]。
而地榆中主要成分鞣质具有止血、抗肿瘤、抗氧化、抗菌等药理作用，可以大量开发起医药作用，为更多的患者解除病痛。同时鞣质中代表性成分为没食子酸，没食子酸还可以用来制造多种燃料、焰火稳定剂、蓝黑墨水（没食子酸与三价铁离子生成蓝黑色沉淀，是蓝黑墨水的原料）和笛音剂，可以作為植物生长调节剂，与维生素C 配合作为强化饵料养鱼，也是紫外线吸收剂、阻燃剂，半导体光致抗蚀原料，可配制防锈底漆和铝合金有机涂层，配制水基钻探泥浆用流化剂，其效果可与木质素磺酸盐相媲美，甚至更好。工业上也用于制革；还可做照相显影剂。还用作显影剂和检测游离无机酸、二羟基丙酮、生物碱和金属等的分析试剂[19]。中药地榆具有诸多药理作用、用途广泛，未来的发展有极大的潜力等待我们去合理运用、开发。
参考文献：
[1]苏柘僮.基于地榆鞣质与皂苷治疗白细胞减少症相恶关系的欣生胶囊成药性研究[D].成都：成都中医药大学， 2012.
[2]高小平，刘忠荣，李伯刚，等.地榆促造血作用的有效部位筛选[J] .中国天然药物，2006，4（2）：137-139.
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[5]陈丽华，潘自红，曹云丽，等.地榆中α-葡萄糖苷酶抑制活性因子的筛选[J].食品研究与开发，2013，34（9）：30-36.
[6]王立.黑龙江省山刺玫、毛榛鞣质成分及体外抗肿瘤活性研究[D]东北林业大学，2006.
[7]李娅琳.何首乌中鞣质及其与二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏的影响[D]陕西中医学院，2010.
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[9]聂淑琴.地榆提取物对老化加速小鼠抗氧化能力的影响[J].国外医学中医药分册，2001， 23（2）： 89-90.
[10]魏智芸， 腾建文， 黄丽， 等.地榆提取物抗氧化及抗过敏作用研究[J].时珍国医国药， 2009， 20（8）： 1958-1959.
[11]李汗宝.中药地榆中鞣质化学研究.[J].国外医学·药学分册，1987；10（5）：31.
[12]秦国伟，陈玉梅.地榆化学成分研究[J].中草药，1991，22（11）：483.
[13]南云生，孔德祥，牛序莉.地榆炮制初探[J].中成药，1990，12（4）：15.
[14]王玉，成心莲，何新华，等.复方三黄酊与复方地榆酊联合治疗创伤感染的临床疗效探讨[J]滨州医学院学报，1997，20（5）：433-434.
[15]叶聚荣，林大杰，张丽华.地榆的抗炎作用[J].中药药理与临床，1985，（创）：153.
[16]金美花.地榆药理作用与临床应用[D]延边大学医院.1009-5519（2009）16-2479-01.
[17]郭俊凌，李成亮，郑怡萌，寇鹏，骐卿，钰杜晓等. 茶叶中没食子酸含量测定的离子化萃取分离分光光度法研究[J]安徽农业科学，2009，22.
[18]于蓓蓓，钟方晓，董学等地榆化学成分研究进展[J]中国中医药信息杂志2009，16：103.
[19]宋波.没食子酸的制备及应用[J].湖南化工.1999（3）：1416.
作者简介：李亮凡，1994.10，四川剑阁人，本科。