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【摘 要】 目的： 观察冠心病（CAD） 患者淋巴细胞CD40和CD40L表达的变化，并探讨其临床意义。 方法： 测定125例冠心病患者，64例"三高"症患者和50例健康体检者淋巴细胞CD40和CD40L表达水平，血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）和心肌肌钙蛋白I（TnI ）浓度。结果： CAD组Hs-CRP浓度、淋巴细胞CD40、CD40L表达率和TnI浓度均显著高于疾病对照组和正常对照组（P<0.001）。其中，ACS组Hs-CRP、CD4和/CD40L水平均显著高于SAP组（P<0.001）。ACS组中，NSTEMI和STEMI患者三者水平均显著高于UAP组（P<0.001），而STEMI患者CD40和CD40L水平显著高于NSTEMI患者（P<0.01）。CAD患者CD40和CD40L表达、CRP水平与TnI水呈显著正相关（P<0.001）。CD40 和CD40L表达与TnI浓度的相关性随病情严重程度而增高，CRP则降低；在不同类型CAD患者中，CD40和CD40L表达率与TnI水平的相关性均高于CRP浓度与TnI浓度的相关性。结论：淋巴细胞CD40和CD40L表达水平对预测冠心病患者疾病进展具有重要意义。
【关键词】 冠心病 CD40 CD40L 淋巴细胞 疾病进展
【中图分类号】 R446.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）05-0323-01
冠心病在我国有很高的发病率，而急性冠脉综合征的发生对患者生命造成极大威胁。研究表明，炎症在动脉粥样硬化及心脑血管疾病的发生、发展中具有重要的促进作用[1]。CD40及配体CD40L作为免疫及炎症反应中重要的信号转导系统在急性冠脉综合症的发病机制中起着极为重要的作用[2]。然而作为炎症标志物，淋巴细胞CD40/CD40L在心血管疾病中的变化并不清楚。因此，作者通过观察冠心病患者淋巴细胞CD40/CD40L表达及血清CRP水平的变化，以探讨淋巴细胞CD40/CD40L在冠心病中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年1月至2013年12月在浙江省临安市人民医院住院的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 患者125例，男67例，女43例，年龄（41-73）岁，中位54岁；其中稳定型心绞痛（SAP）29例，不稳定型心绞痛（USA）38例，非ST段抬高性急性心肌梗死（NSTE AMI）32例，ST段抬高性急性心肌梗死（STE AMI）26例；其中合并糖尿病35例，高血压42例，高血脂26例，合并两种以上疾病22例。冠心病的诊断参照国家卫生计生行业标准《冠状动脉硬化性心脏病诊断标准》WS319-2010。病例入选标准：无感染性疾病、无心血管疾病以外的疾病，一周内未接受任何治疗者。另选取同期64例初诊“三高”患者作为疾病对照组，其中男37例，女27例，年龄（40-77）岁，中位年龄55岁，包括糖尿病20例，高血压23例，高血脂15例，合并两种以上疾病者6例，患者均无感染性疾病和其他急慢性病，一周内未接受任何治疗。同时按性别、年龄相匹配选取同期50例体检健康者作为正常对照组，其常规血液学、心电图、X线以及B超等检查未见明显异常，一周内未服用药物。
1.2 方法
患者及体检者于清晨空腹静脉采血，分别采集EDTA-K2抗凝血，以贝克曼库尔特NAVIOS流式细胞仪（FCM）测定淋巴细胞CD40和CD40L表达率，不抗凝血1500xg 离心5min分离血清，以贝克曼库尔特IMMAGE800型特定蛋白分析仪测定血清Hs-CRP浓度，并以雅培I-2000化学发光仪测定TnI浓度。
1.3 统计方法
检验结果以均数±标准差（X±s）表示，采用SPSS13.0统计软件，采用方差分析和成组t检验，非正态分布数据采用秩和检验， 各参数间作单因素相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 冠心病组与对照组各指标水平比较
CAD组Hs-CRP浓度、淋巴细胞CD40、CD40L表达率和TnI浓度均显著高于疾病对照组和正常对照组（P<0.001）；见表1。
2.2 各型冠心病组Hs-CRP、CD40和CD40L水平比较
ACS组Hs-CRP、CD4和/CD40L水平均显著高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.001）。ACS组中，NSTEMI和STEMI组三者水平均显著高于UAP组，差异均有统计学意义（P<0.001），而STEMI组CD40和CD40L水平显著高于NSTEMI组（P<0.01）；见表2。
2.2 CAD患者淋巴细胞CD40/CD40L与Hs-CRP和TnI的相关性 CAD患者CD40、CD40L表达率和Hs-CRP浓度与TnI 浓度均呈显著正相关（P<0.001）。CD40 和CD40L表达率与TnI浓度的相关性随病情严重程度而增高，Hs-CRP则降低；在不同类型CAD患者中，CD40和CD40L表达率与TnI的相关性均高于Hs-CRP浓度与TnI浓度的相关性。见图1。
3 讨论
动脉粥样硬化的发生和发展与慢性炎症关系密切，CRP作为敏感的炎症标志物已得到公认[3]。CD40主要表达于B淋巴细胞，其天然配体CD40L主要表达于T细胞，内皮细胞，平滑细胞，活化的血小板等，CD40-CD40L相互作用是淋巴细胞之间传递炎症和免疫信号的重要途径，并可调节多种炎症反应[4]。因此，CD40/CD40L也可作为炎症反应指标。本研究结果显示，冠心病患者血清HS-CRP浓度、CD40和CD40L表达及TnI水平均显著高于单纯高血压、糖尿病和高血脂人群，表明冠心病患者可表现为CD40和CD40L高表达，并与炎症反应所致CRP升高和心肌损伤引起TnI升高变化趋势基本一致，提示CD40/CD40L在冠心病诊治中具有明显应用价值。 C反应蛋白是心血管疾病独立的危险因子，也是心血管事件的预测因子[5]；CRP还是心血管疾病危险分层指标，并作为心血管疾病治疗的靶点[6]。作为启动和调节免疫应答的主要介质CD40及其配体CD40L，可上调多种促炎介质水平，从而在动脉粥样硬化形成中扮演重要角色[7]。在本文中，HS-CRP、CD40和CD40L水平随冠心病严重程度增加而升高，这跟CD40、CD40L表达和CRP浓度与TnI浓度呈显著正相关表现一致，表明CD40和CD40L水平升高与冠心病病情进展有关；可能原因是随二者水平升高可诱导更显著的炎症反应，从而导致动脉粥样硬化进展而引起CAD病情加剧，而其炎症程度增加势必导致CRP水平升高；这也进一步提示血清CRP浓度和CD40、CD40L表达水平越高，患者病情越严重，反之亦然。因此，CRP、CD40和CD40L水平均可作为冠心病严重程度的判断指标。然而在本文中，与CRP与TnI线关性比较，CD40和CD40L表达率与TnI浓度的相关性更高，并随患者病情严重程度而升高，而CRP则相反；这表明尽管CRP作为独立危险因子在冠心病预测中具有价值，然而CD40和CD40L水平与冠心病严重程度关系更密切，因此其水平升高对冠心病病情评估更有价值，这可能与CD40-CD40L作为炎症调控分子，可能具有诱导炎症反应、调节并参与炎症过程并可能在炎症刺激下上调等因素有关，从而表现为淋巴细胞CD40/CD40L高表达[2，4]。因此，淋巴细胞CD40和CD40L表达水平对及时预测冠心病患者病情进展及严重程度具有重要意义。
参考文献
[1]Sena N， Afsarb B， Ozcanc F， et al. The neutrophil to lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and long term adverse outcome in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention. Atherosclerosis.2013，228（1）：203-210.
[2]Pamukcu B， Lip GY， Snezhitskiy V， et al. The CD40-CD40L system in cardiovascular disease. Ann Med， 2011； 43（5）： 331-40.
[3]张继业. 炎症、免疫与高血压： 心脑血管病防治，2012，12 （1）：1-3.
[4]ElgeteR，Benson MJ.devries VC，etal. Molecular medhamism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system[J] .Immunol rew ，2009， 229（1）：152-172.
[5]Sung KC， Ryu S， ChangY，et al. C-reactive protein？and risk of？cardiovascular？and all-cause mortality in 268 803 East Asians. Eur Heart J，2014 ，35（27）：1809-1816.
[6]唐良秋，万槐斌. C反应蛋白和心血管疾病研究新进展.广东医学，2010，31（7）：923-92.
[7]曹鸿霖，涂传清. CD40/CD40L与血栓性疾病研究进展.血栓与止血，2008，14（4）：188-190.
【关键词】 冠心病 CD40 CD40L 淋巴细胞 疾病进展
【中图分类号】 R446.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）05-0323-01
冠心病在我国有很高的发病率，而急性冠脉综合征的发生对患者生命造成极大威胁。研究表明，炎症在动脉粥样硬化及心脑血管疾病的发生、发展中具有重要的促进作用[1]。CD40及配体CD40L作为免疫及炎症反应中重要的信号转导系统在急性冠脉综合症的发病机制中起着极为重要的作用[2]。然而作为炎症标志物，淋巴细胞CD40/CD40L在心血管疾病中的变化并不清楚。因此，作者通过观察冠心病患者淋巴细胞CD40/CD40L表达及血清CRP水平的变化，以探讨淋巴细胞CD40/CD40L在冠心病中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年1月至2013年12月在浙江省临安市人民医院住院的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 患者125例，男67例，女43例，年龄（41-73）岁，中位54岁；其中稳定型心绞痛（SAP）29例，不稳定型心绞痛（USA）38例，非ST段抬高性急性心肌梗死（NSTE AMI）32例，ST段抬高性急性心肌梗死（STE AMI）26例；其中合并糖尿病35例，高血压42例，高血脂26例，合并两种以上疾病22例。冠心病的诊断参照国家卫生计生行业标准《冠状动脉硬化性心脏病诊断标准》WS319-2010。病例入选标准：无感染性疾病、无心血管疾病以外的疾病，一周内未接受任何治疗者。另选取同期64例初诊“三高”患者作为疾病对照组，其中男37例，女27例，年龄（40-77）岁，中位年龄55岁，包括糖尿病20例，高血压23例，高血脂15例，合并两种以上疾病者6例，患者均无感染性疾病和其他急慢性病，一周内未接受任何治疗。同时按性别、年龄相匹配选取同期50例体检健康者作为正常对照组，其常规血液学、心电图、X线以及B超等检查未见明显异常，一周内未服用药物。
1.2 方法
患者及体检者于清晨空腹静脉采血，分别采集EDTA-K2抗凝血，以贝克曼库尔特NAVIOS流式细胞仪（FCM）测定淋巴细胞CD40和CD40L表达率，不抗凝血1500xg 离心5min分离血清，以贝克曼库尔特IMMAGE800型特定蛋白分析仪测定血清Hs-CRP浓度，并以雅培I-2000化学发光仪测定TnI浓度。
1.3 统计方法
检验结果以均数±标准差（X±s）表示，采用SPSS13.0统计软件，采用方差分析和成组t检验，非正态分布数据采用秩和检验， 各参数间作单因素相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 冠心病组与对照组各指标水平比较
CAD组Hs-CRP浓度、淋巴细胞CD40、CD40L表达率和TnI浓度均显著高于疾病对照组和正常对照组（P<0.001）；见表1。
2.2 各型冠心病组Hs-CRP、CD40和CD40L水平比较
ACS组Hs-CRP、CD4和/CD40L水平均显著高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.001）。ACS组中，NSTEMI和STEMI组三者水平均显著高于UAP组，差异均有统计学意义（P<0.001），而STEMI组CD40和CD40L水平显著高于NSTEMI组（P<0.01）；见表2。
2.2 CAD患者淋巴细胞CD40/CD40L与Hs-CRP和TnI的相关性 CAD患者CD40、CD40L表达率和Hs-CRP浓度与TnI 浓度均呈显著正相关（P<0.001）。CD40 和CD40L表达率与TnI浓度的相关性随病情严重程度而增高，Hs-CRP则降低；在不同类型CAD患者中，CD40和CD40L表达率与TnI的相关性均高于Hs-CRP浓度与TnI浓度的相关性。见图1。
3 讨论
动脉粥样硬化的发生和发展与慢性炎症关系密切，CRP作为敏感的炎症标志物已得到公认[3]。CD40主要表达于B淋巴细胞，其天然配体CD40L主要表达于T细胞，内皮细胞，平滑细胞，活化的血小板等，CD40-CD40L相互作用是淋巴细胞之间传递炎症和免疫信号的重要途径，并可调节多种炎症反应[4]。因此，CD40/CD40L也可作为炎症反应指标。本研究结果显示，冠心病患者血清HS-CRP浓度、CD40和CD40L表达及TnI水平均显著高于单纯高血压、糖尿病和高血脂人群，表明冠心病患者可表现为CD40和CD40L高表达，并与炎症反应所致CRP升高和心肌损伤引起TnI升高变化趋势基本一致，提示CD40/CD40L在冠心病诊治中具有明显应用价值。 C反应蛋白是心血管疾病独立的危险因子，也是心血管事件的预测因子[5]；CRP还是心血管疾病危险分层指标，并作为心血管疾病治疗的靶点[6]。作为启动和调节免疫应答的主要介质CD40及其配体CD40L，可上调多种促炎介质水平，从而在动脉粥样硬化形成中扮演重要角色[7]。在本文中，HS-CRP、CD40和CD40L水平随冠心病严重程度增加而升高，这跟CD40、CD40L表达和CRP浓度与TnI浓度呈显著正相关表现一致，表明CD40和CD40L水平升高与冠心病病情进展有关；可能原因是随二者水平升高可诱导更显著的炎症反应，从而导致动脉粥样硬化进展而引起CAD病情加剧，而其炎症程度增加势必导致CRP水平升高；这也进一步提示血清CRP浓度和CD40、CD40L表达水平越高，患者病情越严重，反之亦然。因此，CRP、CD40和CD40L水平均可作为冠心病严重程度的判断指标。然而在本文中，与CRP与TnI线关性比较，CD40和CD40L表达率与TnI浓度的相关性更高，并随患者病情严重程度而升高，而CRP则相反；这表明尽管CRP作为独立危险因子在冠心病预测中具有价值，然而CD40和CD40L水平与冠心病严重程度关系更密切，因此其水平升高对冠心病病情评估更有价值，这可能与CD40-CD40L作为炎症调控分子，可能具有诱导炎症反应、调节并参与炎症过程并可能在炎症刺激下上调等因素有关，从而表现为淋巴细胞CD40/CD40L高表达[2，4]。因此，淋巴细胞CD40和CD40L表达水平对及时预测冠心病患者病情进展及严重程度具有重要意义。
参考文献
[1]Sena N， Afsarb B， Ozcanc F， et al. The neutrophil to lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and long term adverse outcome in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention. Atherosclerosis.2013，228（1）：203-210.
[2]Pamukcu B， Lip GY， Snezhitskiy V， et al. The CD40-CD40L system in cardiovascular disease. Ann Med， 2011； 43（5）： 331-40.
[3]张继业. 炎症、免疫与高血压： 心脑血管病防治，2012，12 （1）：1-3.
[4]ElgeteR，Benson MJ.devries VC，etal. Molecular medhamism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system[J] .Immunol rew ，2009， 229（1）：152-172.
[5]Sung KC， Ryu S， ChangY，et al. C-reactive protein？and risk of？cardiovascular？and all-cause mortality in 268 803 East Asians. Eur Heart J，2014 ，35（27）：1809-1816.
[6]唐良秋，万槐斌. C反应蛋白和心血管疾病研究新进展.广东医学，2010，31（7）：923-92.
[7]曹鸿霖，涂传清. CD40/CD40L与血栓性疾病研究进展.血栓与止血，2008，14（4）：188-190.