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摘 要：目的：本文采用HPLC法对盐酸丙帕他莫的有关物质进行了测定。方法：将十八烷基键合硅胶作为填充剂，将乙腈-水（30：70）作为流动相，检测波长为246nm。结果：当盐酸丙帕他莫的检测限为0.2ng时，可以将其有关物质进行分离。结论：采用HPLC法对盐酸丙帕他莫有关物质进行分离，具有较高的准确性，而且专属性较强，值得推广。
关键词：盐酸丙帕他莫；有关物质；HPLC；测定
盐酸丙帕他莫是一种常见的临床药物，其是乙酰氨基酚的前体药物，有着解热镇痛的药效作用，可以用作止痛治疗，在外科手术后，常用盐酸丙帕他莫进行辅助治疗。在对盐酸丙帕他莫的有关物质进行测定时，研究人员采用了HPLC法，经过实践证明，这种检测法有着良好的应用效果，可以有效的分离出其他物质。研究人员在验证的过程中，建立了盐酸丙帕他莫HPLC测定法，有效的提高了测定的效率。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 试药。盐酸丙帕他莫由本所合成室提供（批号070301，070307，07
0315）。
1.1.2 试剂。乙腈为色谱纯，实验用水为娃哈哈纯净水，其他试剂均为分析纯。
1.1.3 仪器。100高效液相色谱仪及紫外检测器（美国Aglient）。
1.2 方法
1.2.1 检测波长的确定。精密称取盐酸丙帕他莫适量，用乙腈配制成浓度0.5mg/mL的溶液，用紫外分光光度计在200-400nm波长范围内扫描。结果表明，盐酸丙帕他莫在246nm处有最大吸收。
1.2.2 溶液的配制。供试品溶液：称取盐酸丙帕他莫约1.00g，加10.0mL乙腈，振摇1min，静置。取上清液3.0mL，用10.0mmol/L辛烷磺酸钠溶液稀释至10.0mL。配制后立即进样。
对照溶液：分别取对乙酰氨基酚约50mg、4一氨基苯酚约6.25mg，精密称定，置入同一量瓶中，加乙腈溶解并稀释至50.0mL，摇匀，精密量取1.0mL，加乙腈稀释至50.0mL，摇匀}精密量取3.0mL，用10.0mmol/L辛烷磺酸钠溶液稀释至10.0mL。
1.2.3 色谱条件。色谱柱AgilentZorbaxEclipse-C18柱；（4.6mm×250mm，5um）；流动相：乙腈一水（30：70，含10.0mmol/L辛烷磺酸钠，醋酸调pH3.0）；检测波长246nml流速1.0mL/min；进样量2μL；柱温：室温；理论塔板数以盐酸丙帕他莫峰计算不低于2000，主峰与各杂质峰的分离度均大于1.5。
1.2.4 专属性实验。精密称取5份盐酸丙帕他莫样品，每份1.00g，5份样品分别在不同的环境下进行破坏性试验，环境的条件分别是强酸、强碱、强氧化、高温与光照。根据1.2.2供试品溶液制备的方法制备出5份溶液，然后对溶液进行进样测定，根据实验结果显示，在破坏性试验中，不同的破坏条件下，溶液降解产物与丙帕他莫主峰可以完成分离。
1.2.5 检测限。研究人员在对盐酸丙帕他莫供试品溶液进行稀释时，逐步加入了流动相，S/N约为3，通过换算得知，丙帕他莫的检测限为0.2ng。
1.2.6 样品测定。精密量取1.2.2供试品溶液以及对照品溶液，结合对照溶液的色谱图，4-氨基苯酚的保留时间是乙酰氨基酚的1.6倍，为了保证测定结果的准确性，应对检测的灵敏度进行调节，保证4-氨基苯酚峰值达到满量程20%；精密称量供试品溶液20μL，对照品溶液20μL。然后将两种溶液分别注入液相色谱仪进行观察，研究人员需要对色谱图变化情况进行记录，直到盐酸丙帕他莫保留时间达到3倍。供试品溶液色谱峰如果出现与对乙酰氨基酚、4-氨基苯酚保留时间一致的色谱峰，则色谱峰面积不能大于对照溶液峰面积，盐酸丙帕他莫其他杂志峰面积的总和不能大于对照溶液中乙酰氨基酚峰面积的3.2倍。总杂质峰面积的和一般不能超过对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的6.4倍。样品检测需要保证称取样品的精密性，研究人员应保证操作的规范性，盐酸丙帕他莫有关物质有的具有毒性，所以，在测定的过程中，应做好防护工作。
2 结果
2.1 盐酸丙帕他莫的HPLC结果
对照溶液与供试品溶液的色谱图如图1所示。
2.2 盐酸丙帕他莫有关物质的测定结果
盐酸丙帕他莫有关物质测定结果见表1，分析结果可以发现，样品中有关物质的测定结果均在限度范围内。
3 讨论
盐酸丙帕他莫是一种有效的镇痛药物，其在外科手术临床护理中有着广泛的应用，为了保证药效的正常发挥，需要控制盐酸丙帕他莫中的杂质，在对盐酸丙帕他莫有关物质进行测定时，采用了HPLC法，这种测定方法具有较高的精确性，可以保证测定结果的可靠性。注射用盐酸丙帕他莫，适应症为在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热时，其他给药方式不适合的情况下，用于中度疼痛的短期治疗，尤其是外科手术后疼痛。也可用于发热的短期治疗。在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热时，其他给药方式不适合的情况下，用于中度疼痛的短期治疗，尤其是外科手术后疼痛。也可用于发热的短期治疗。盐酸丙帕他莫水溶性比扑热息痛大大提高，起效更快，达峰时间短，作用完全，可用于术后的普通程度（即中等）疼痛的短期镇痛、临床高热病例及防止惊厥，特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。
盐酸丙帕他莫是由对乙酰氨基酚、二乙氨基乙酸等物质构成的，是一种酯类药物，其结构中含有酚酯键，这种物质很容易水解，水解后会产生乙酰氨基酚，继续分解得到4-氨基苯酚。盐酸丙帕他莫中，乙酰氨基酚具有较高的活性，其也是进入人体的活性成分，但是这种物质与盐酸丙帕他莫的水溶性相差比较大，采用HPLC进行测定，主要是为了控制杂质。采用HPLC测定法，需要确定好限度，其检测限为0.2ng。4-氨基苯酚是乙酰氨基酚水解的产物，其具有毒性，所以，在测定的过程中应注意安全性，研究人员必须严格控制测定质量。采用HPLC法进行测定时，还对4-氨基苯酚进行了紫外扫描，发现在246nm处有着最大吸收，在该处对乙酰氨基酚、盐酸丙帕他莫及其他破坏产物有着良好的分离度，塔板数较高，峰形也比较完整，经过试验证明，HPLC法测定盐酸丙帕他莫有关物质有着良好的效果，而且操作简单，灵敏度比较高，在测定实验中可以多采用HPLC法。
参考文献
[1]陆忠祥，邢怀阳，赵仁，孙备.注射用盐酸丙帕他莫的安全性试验[J].淮海医药，2008（5）.
[2]纪宏新，柯昌禄，何世琼，李元涛.盐酸丙帕他莫的药理学原理与临床应用[J].中国医药指南，2011（4）.
[3]彭文导.盐酸丙帕他莫的药理学原理及临床应用[J].中国医药指南，2013（24）.
[4]严国胜，刘泽文，刘会长.新型非甾体类镇痛药盐酸丙帕他莫的临床应用进展[J].实用临床医药杂志，2013（11）.
关键词：盐酸丙帕他莫；有关物质；HPLC；测定
盐酸丙帕他莫是一种常见的临床药物，其是乙酰氨基酚的前体药物，有着解热镇痛的药效作用，可以用作止痛治疗，在外科手术后，常用盐酸丙帕他莫进行辅助治疗。在对盐酸丙帕他莫的有关物质进行测定时，研究人员采用了HPLC法，经过实践证明，这种检测法有着良好的应用效果，可以有效的分离出其他物质。研究人员在验证的过程中，建立了盐酸丙帕他莫HPLC测定法，有效的提高了测定的效率。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 试药。盐酸丙帕他莫由本所合成室提供（批号070301，070307，07
0315）。
1.1.2 试剂。乙腈为色谱纯，实验用水为娃哈哈纯净水，其他试剂均为分析纯。
1.1.3 仪器。100高效液相色谱仪及紫外检测器（美国Aglient）。
1.2 方法
1.2.1 检测波长的确定。精密称取盐酸丙帕他莫适量，用乙腈配制成浓度0.5mg/mL的溶液，用紫外分光光度计在200-400nm波长范围内扫描。结果表明，盐酸丙帕他莫在246nm处有最大吸收。
1.2.2 溶液的配制。供试品溶液：称取盐酸丙帕他莫约1.00g，加10.0mL乙腈，振摇1min，静置。取上清液3.0mL，用10.0mmol/L辛烷磺酸钠溶液稀释至10.0mL。配制后立即进样。
对照溶液：分别取对乙酰氨基酚约50mg、4一氨基苯酚约6.25mg，精密称定，置入同一量瓶中，加乙腈溶解并稀释至50.0mL，摇匀，精密量取1.0mL，加乙腈稀释至50.0mL，摇匀}精密量取3.0mL，用10.0mmol/L辛烷磺酸钠溶液稀释至10.0mL。
1.2.3 色谱条件。色谱柱AgilentZorbaxEclipse-C18柱；（4.6mm×250mm，5um）；流动相：乙腈一水（30：70，含10.0mmol/L辛烷磺酸钠，醋酸调pH3.0）；检测波长246nml流速1.0mL/min；进样量2μL；柱温：室温；理论塔板数以盐酸丙帕他莫峰计算不低于2000，主峰与各杂质峰的分离度均大于1.5。
1.2.4 专属性实验。精密称取5份盐酸丙帕他莫样品，每份1.00g，5份样品分别在不同的环境下进行破坏性试验，环境的条件分别是强酸、强碱、强氧化、高温与光照。根据1.2.2供试品溶液制备的方法制备出5份溶液，然后对溶液进行进样测定，根据实验结果显示，在破坏性试验中，不同的破坏条件下，溶液降解产物与丙帕他莫主峰可以完成分离。
1.2.5 检测限。研究人员在对盐酸丙帕他莫供试品溶液进行稀释时，逐步加入了流动相，S/N约为3，通过换算得知，丙帕他莫的检测限为0.2ng。
1.2.6 样品测定。精密量取1.2.2供试品溶液以及对照品溶液，结合对照溶液的色谱图，4-氨基苯酚的保留时间是乙酰氨基酚的1.6倍，为了保证测定结果的准确性，应对检测的灵敏度进行调节，保证4-氨基苯酚峰值达到满量程20%；精密称量供试品溶液20μL，对照品溶液20μL。然后将两种溶液分别注入液相色谱仪进行观察，研究人员需要对色谱图变化情况进行记录，直到盐酸丙帕他莫保留时间达到3倍。供试品溶液色谱峰如果出现与对乙酰氨基酚、4-氨基苯酚保留时间一致的色谱峰，则色谱峰面积不能大于对照溶液峰面积，盐酸丙帕他莫其他杂志峰面积的总和不能大于对照溶液中乙酰氨基酚峰面积的3.2倍。总杂质峰面积的和一般不能超过对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的6.4倍。样品检测需要保证称取样品的精密性，研究人员应保证操作的规范性，盐酸丙帕他莫有关物质有的具有毒性，所以，在测定的过程中，应做好防护工作。
2 结果
2.1 盐酸丙帕他莫的HPLC结果
对照溶液与供试品溶液的色谱图如图1所示。
2.2 盐酸丙帕他莫有关物质的测定结果
盐酸丙帕他莫有关物质测定结果见表1，分析结果可以发现，样品中有关物质的测定结果均在限度范围内。
3 讨论
盐酸丙帕他莫是一种有效的镇痛药物，其在外科手术临床护理中有着广泛的应用，为了保证药效的正常发挥，需要控制盐酸丙帕他莫中的杂质，在对盐酸丙帕他莫有关物质进行测定时，采用了HPLC法，这种测定方法具有较高的精确性，可以保证测定结果的可靠性。注射用盐酸丙帕他莫，适应症为在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热时，其他给药方式不适合的情况下，用于中度疼痛的短期治疗，尤其是外科手术后疼痛。也可用于发热的短期治疗。在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热时，其他给药方式不适合的情况下，用于中度疼痛的短期治疗，尤其是外科手术后疼痛。也可用于发热的短期治疗。盐酸丙帕他莫水溶性比扑热息痛大大提高，起效更快，达峰时间短，作用完全，可用于术后的普通程度（即中等）疼痛的短期镇痛、临床高热病例及防止惊厥，特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。
盐酸丙帕他莫是由对乙酰氨基酚、二乙氨基乙酸等物质构成的，是一种酯类药物，其结构中含有酚酯键，这种物质很容易水解，水解后会产生乙酰氨基酚，继续分解得到4-氨基苯酚。盐酸丙帕他莫中，乙酰氨基酚具有较高的活性，其也是进入人体的活性成分，但是这种物质与盐酸丙帕他莫的水溶性相差比较大，采用HPLC进行测定，主要是为了控制杂质。采用HPLC测定法，需要确定好限度，其检测限为0.2ng。4-氨基苯酚是乙酰氨基酚水解的产物，其具有毒性，所以，在测定的过程中应注意安全性，研究人员必须严格控制测定质量。采用HPLC法进行测定时，还对4-氨基苯酚进行了紫外扫描，发现在246nm处有着最大吸收，在该处对乙酰氨基酚、盐酸丙帕他莫及其他破坏产物有着良好的分离度，塔板数较高，峰形也比较完整，经过试验证明，HPLC法测定盐酸丙帕他莫有关物质有着良好的效果，而且操作简单，灵敏度比较高，在测定实验中可以多采用HPLC法。
参考文献
[1]陆忠祥，邢怀阳，赵仁，孙备.注射用盐酸丙帕他莫的安全性试验[J].淮海医药，2008（5）.
[2]纪宏新，柯昌禄，何世琼，李元涛.盐酸丙帕他莫的药理学原理与临床应用[J].中国医药指南，2011（4）.
[3]彭文导.盐酸丙帕他莫的药理学原理及临床应用[J].中国医药指南，2013（24）.
[4]严国胜，刘泽文，刘会长.新型非甾体类镇痛药盐酸丙帕他莫的临床应用进展[J].实用临床医药杂志，2013（11）.