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摘要:目的: 观察多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊对血管性认知功能障碍(VCI)患者的治疗作用。方法: VCI患者60例随机分为观察组和对照组各30例，观察组给予丁苯酞软胶囊与多奈哌齐联合治疗，多对照组仅给予多奈哌齐。2组患者在治疗前和治疗8周后分别采用简易智力状态量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）进行评分。结果: 治疗后两组ADL积分降低,MMSE积分提高,观察组优于对照组(P<0.05)。结论:多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊对血管性认知障碍者的认知功能有较好的改善作用。
关键词:血管性认知功能障碍；多奈哌齐；丁苯酞
Abstract:Objective To evaluate the clinical efficacy of combined use of donepezil and butylphthalide soft capsules on the treatment of vascular cognitive impairment.Methods 60 Patients with vascular cognitive impairment were randomly divided into the treatment group and the control group,each had 30 patients. Butylphthalide soft capsules were used for the treatment group. The control group only used the donepezil. Beofre and after the 8 weeks trealment ,MMSE scale and ADL scale was used to assess the therapeutic effect. Results After treatment the ADL scores decreased and the MMSE scores increased in two groups. The MMSE scores and ADL scores in the treatment group were superior to that in control group(P<0.05). Conclusion For the patients with vascular cognitive impairment,,the combined use of donepezil and butylphthalide soft capsules can greatly improve the patient’s congnitive function.
Keywords: Vascular cognitive impairment; Donepezil; Butylphthalide soft capsules
血管性认知功能障碍（VCI）是指由脑血管病危险因素(高血压、糖尿病、高血脂等),明显(脑梗死和脑出血等)或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由各种脑血管疾病引起的一种获得性高级认知功能障碍综合征,是一种慢性进行性疾病。对VCI的早期干预意味着在伴有血管因素的认知功能损害的早期阶段给予相应治疗，可避免发展到不可逆的VD晚期阶断。已有大量研究提示胆碱能神经元的损伤可能是血管性认知障碍的形态学基础，但胆碱酯酶抑制剂的治疗上效果不甚理想。因此我们来研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗血管性认知障碍的临床效果。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2011年1月~2013年6月在我院神经内科住院诊断为血管性认知障碍患者60例,其中男32例,女28例,年龄52~75岁。所有患者均符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版DSM-Ⅳ)痴呆诊断标准,均行头部CT或MRI扫描证实有脑血管病,排除有严重抑郁、焦虑等精神疾病, 全身疾病脑源性疾病(阿尔茨海默痴呆等）引起的痴呆[1] 。入选患者均签署知情同意书。
1.2 分组和治疗
全部患者随机分为观察组和对照组各30例,2组患者的性别、年龄差异无显著性(P>0.05),具有可比性。2组患者均进行常规的基础治疗，根据病情需要给予阿司匹林、降压、降糖、降脂、改善心肌供血等治疗,且均给予多乃哌齐（商品名安理申）5mg口服，1次/日。在此基础上观察组加丁苯酞 （商品名恩必普）200mg口服，3次/日。疗程均为连续服用8周。治疗期间每月监测血常规、肝功能，均无明显异常。2组均在治疗前及治疗8周后进行评估。
1.3 疗效判定
两组患者用药前后，分别使用简易精神状态(MMSE)量表、日常生活能力量表 (ADL) 评估其认知力及日常生活能力。
1.4统计方法
采用 SPSS17.0 统计学软件对数据进行处理， 计量资料采用均数±标准差（ ）表示，采用 t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组治疗前MMSE、ADL和对照组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后MMSE、AD评分较治疗前有明显改善（P<0.05），且与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（p<0.05）。
表 1 两组患者治疗前后 MMSE 评分、ADL 评分比较（ ）
注：治疗前两组MMSE,ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。
与同组治疗前相比，*P<0.05。与对照组治疗后相比，ΔP<0.05
3 讨论
血管性认知功能障碍严重危害着老年患者的健康，该病的治疗一直是相关学者的研究热点。不管是阿尔茨海默病或是混合性痴呆,血管因素都是不可忽略的重要因素[2],而血管性认知功能障碍更是强调了血管因素在认知功能异常中的重要作用。而海马胆碱能神经元受损和额叶皮质损害是导致血管性痴呆患者认知功能损害的解剖学基础［3］。因此,某些能改善脑血流量的药物亦能改善VCI患者的症状,血管因素作为新的研究点[4],给认知障碍的研究课题提出新的挑战。
丁苯酞通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,降低细胞内钙浓度,抑制谷氨酸释放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制,作用于脑缺血所致的多个病理环节。动物药效学研究提示，丁苯酞软胶囊能够减轻慢性脑缺血大鼠皮层和海马神经元变性、死亡，对相关血管内皮生长因子的表达有促进作用，所以能够改善慢性脑缺血大鼠的智能状态。
多奈哌齐是一种高选择性、非竞争性和可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂。它可选择性抑制中枢神经系统中Ahc的降解增加神经细胞突触Ahc含量,对改善痴呆患者的定向力、注意力、记忆力、抽象思维能力和高级精神活动有效。
本文结果表明，观察组治疗前MMSE、ADL和对照组治疗前比较，差异无统计学意义；观察组治疗后MMSE、ADL分别与对照组治疗后比较，差异有统计学意义。提示观察组应用多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊治疗血管性认知障碍在改善患者认知功能和日常生活活动能力方面显著优于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗血管性认知障碍较单用多奈哌齐效果好，前者不但能够显著改善患者脑缺血状态，还能够提高脑细胞的代谢状态，显著改善血管性痴呆患者的认知功能障碍，提高日常生活活动能力，疗效显著，值得借鉴。
参考文献：
[1]罗宇.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗颅脑损伤的疗效分析[J].中外医疗，2013,1（1）：134-135.
[2]Demaerschalk BM, Wingerchuk DM1Treatment of vascular dementia and vascular cognitive impairment[J]1Neurologist,2007, 13(1): 37-411
[3]马桂贤，王丽娟.血管性认知障碍的分子机制和遗传学［J］.国际脑血管病杂志，2006,14（2）：819-821.
[4]闫福岭.重视Alzheimer病与脑缺血的共病研究[J].国际脑血管病杂志，2006,14(11):801-802.
关键词:血管性认知功能障碍；多奈哌齐；丁苯酞
Abstract:Objective To evaluate the clinical efficacy of combined use of donepezil and butylphthalide soft capsules on the treatment of vascular cognitive impairment.Methods 60 Patients with vascular cognitive impairment were randomly divided into the treatment group and the control group,each had 30 patients. Butylphthalide soft capsules were used for the treatment group. The control group only used the donepezil. Beofre and after the 8 weeks trealment ,MMSE scale and ADL scale was used to assess the therapeutic effect. Results After treatment the ADL scores decreased and the MMSE scores increased in two groups. The MMSE scores and ADL scores in the treatment group were superior to that in control group(P<0.05). Conclusion For the patients with vascular cognitive impairment,,the combined use of donepezil and butylphthalide soft capsules can greatly improve the patient’s congnitive function.
Keywords: Vascular cognitive impairment; Donepezil; Butylphthalide soft capsules
血管性认知功能障碍（VCI）是指由脑血管病危险因素(高血压、糖尿病、高血脂等),明显(脑梗死和脑出血等)或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由各种脑血管疾病引起的一种获得性高级认知功能障碍综合征,是一种慢性进行性疾病。对VCI的早期干预意味着在伴有血管因素的认知功能损害的早期阶段给予相应治疗，可避免发展到不可逆的VD晚期阶断。已有大量研究提示胆碱能神经元的损伤可能是血管性认知障碍的形态学基础，但胆碱酯酶抑制剂的治疗上效果不甚理想。因此我们来研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗血管性认知障碍的临床效果。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2011年1月~2013年6月在我院神经内科住院诊断为血管性认知障碍患者60例,其中男32例,女28例,年龄52~75岁。所有患者均符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版DSM-Ⅳ)痴呆诊断标准,均行头部CT或MRI扫描证实有脑血管病,排除有严重抑郁、焦虑等精神疾病, 全身疾病脑源性疾病(阿尔茨海默痴呆等）引起的痴呆[1] 。入选患者均签署知情同意书。
1.2 分组和治疗
全部患者随机分为观察组和对照组各30例,2组患者的性别、年龄差异无显著性(P>0.05),具有可比性。2组患者均进行常规的基础治疗，根据病情需要给予阿司匹林、降压、降糖、降脂、改善心肌供血等治疗,且均给予多乃哌齐（商品名安理申）5mg口服，1次/日。在此基础上观察组加丁苯酞 （商品名恩必普）200mg口服，3次/日。疗程均为连续服用8周。治疗期间每月监测血常规、肝功能，均无明显异常。2组均在治疗前及治疗8周后进行评估。
1.3 疗效判定
两组患者用药前后，分别使用简易精神状态(MMSE)量表、日常生活能力量表 (ADL) 评估其认知力及日常生活能力。
1.4统计方法
采用 SPSS17.0 统计学软件对数据进行处理， 计量资料采用均数±标准差（ ）表示，采用 t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组治疗前MMSE、ADL和对照组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后MMSE、AD评分较治疗前有明显改善（P<0.05），且与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（p<0.05）。
表 1 两组患者治疗前后 MMSE 评分、ADL 评分比较（ ）
注：治疗前两组MMSE,ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。
与同组治疗前相比，*P<0.05。与对照组治疗后相比，ΔP<0.05
3 讨论
血管性认知功能障碍严重危害着老年患者的健康，该病的治疗一直是相关学者的研究热点。不管是阿尔茨海默病或是混合性痴呆,血管因素都是不可忽略的重要因素[2],而血管性认知功能障碍更是强调了血管因素在认知功能异常中的重要作用。而海马胆碱能神经元受损和额叶皮质损害是导致血管性痴呆患者认知功能损害的解剖学基础［3］。因此,某些能改善脑血流量的药物亦能改善VCI患者的症状,血管因素作为新的研究点[4],给认知障碍的研究课题提出新的挑战。
丁苯酞通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,降低细胞内钙浓度,抑制谷氨酸释放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制,作用于脑缺血所致的多个病理环节。动物药效学研究提示，丁苯酞软胶囊能够减轻慢性脑缺血大鼠皮层和海马神经元变性、死亡，对相关血管内皮生长因子的表达有促进作用，所以能够改善慢性脑缺血大鼠的智能状态。
多奈哌齐是一种高选择性、非竞争性和可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂。它可选择性抑制中枢神经系统中Ahc的降解增加神经细胞突触Ahc含量,对改善痴呆患者的定向力、注意力、记忆力、抽象思维能力和高级精神活动有效。
本文结果表明，观察组治疗前MMSE、ADL和对照组治疗前比较，差异无统计学意义；观察组治疗后MMSE、ADL分别与对照组治疗后比较，差异有统计学意义。提示观察组应用多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊治疗血管性认知障碍在改善患者认知功能和日常生活活动能力方面显著优于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗血管性认知障碍较单用多奈哌齐效果好，前者不但能够显著改善患者脑缺血状态，还能够提高脑细胞的代谢状态，显著改善血管性痴呆患者的认知功能障碍，提高日常生活活动能力，疗效显著，值得借鉴。
参考文献：
[1]罗宇.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗颅脑损伤的疗效分析[J].中外医疗，2013,1（1）：134-135.
[2]Demaerschalk BM, Wingerchuk DM1Treatment of vascular dementia and vascular cognitive impairment[J]1Neurologist,2007, 13(1): 37-411
[3]马桂贤，王丽娟.血管性认知障碍的分子机制和遗传学［J］.国际脑血管病杂志，2006,14（2）：819-821.
[4]闫福岭.重视Alzheimer病与脑缺血的共病研究[J].国际脑血管病杂志，2006,14(11):801-802.