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摘 要 目的：研究急性脑出血患者依达拉奉治疗前后血浆SOD、MDA含量及神经功能缺损变化。方法：脑出血患者65例，随机分成治疗组(33例)和对照组(32例)。对照组予以常规治疗，治疗组在常规治疗基础上，加用依达拉奉，观察治疗前后血浆SOD、MDA含量及神经功能缺损变化。结果：14天后治疗组患者SOD水平明显高于对照组(P<0．01)，MDA及神经功能缺损程度低于对照组(P<0．05)。结论：依达拉奉能减弱脑出血后的自由基反应，减轻神经功能缺损症状，改善患者预后。
关键词 脑出血 依达拉奉 自由基
目前研究证实，脑出血后细胞的损伤与自由基生成有着密切的关系,依达拉奉作为新型自由基清除剂已广泛应用于脑梗死的治疗。我们对33例脑出血患者应用依达拉奉治疗前后血浆超氧化物歧化酶(SOD)总活力、丙二醛(MDA)含量及神经功能缺损进行了观察，目的在于评价依达拉奉在脑出血治疗中的脑保护作用。
资料与方法对象：基底节区脑出血患者65例，选自我院神经内科2005年6月～2006年10月住院患者。随机分成治疗组(33例)和对照组(32例)。两组病人发病时间、性别、年龄、出血部位及出血量均无差异(P>0．05)。
诊断：符合第届全国脑血管病会议制定的标准，并经CT证实。纳入标准：发病48 h内；10ml≤出血量≤35ml；单侧基底节区出血：瘫痪侧肢体肌力<4级；意识清醒或嗜睡。排除标准：年龄>75；出血破入脑室或蛛网膜下腔者；多灶性出血；混合性卒中；出血性梗死；有心、肺、肝、肾及消化道溃疡等严重并发症者。
方法 ：对照组：常规治疗，根据出血量给予不同剂量的脱水剂，控制血压和血糖，及相应支持对症处理。治疗组：在常规治疗基础上，加用依达拉奉注射液(商品名必存，静脉滴注，每次30mg，加入[LL]100ml生理盐水中稀释后30分钟内滴完，每12小时1次，连用14天。SOD及MDA检测方法:分别于入院治疗前和治疗结束后测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)总活力及丙二醛(MDA)含量。无菌条件下于早晨7～8时抽取空腹肘静脉血2 m1，血浆标本置于-20℃冰箱内待批量测定。采用比色法进行检测，MDA及SOD试剂盒购白南京聚力生物医学工程研究所，按说明书操作。
采用中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(1995)对脑出血患者进行治疗前后神经功能缺损评分。统计学方法：数据用SPSS 11．0统计软件进行分析，以均数±标准差(X[TX-]±s)表示。
结 果
治疗组及对照组治疗前血浆SOD、MDA含量及临床神经功能缺损程度评分均无统计学差异(P>0．05)，治疗14天后，两组患者血浆SOD水平均有升高，治疗组显著高于对照组(P<0．01)：MDA水平呈下降趋势，第14天血浆MDA含量治疗组显著低于对照组(P<0．05)；临床神经功能缺损程度评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。治疗组病人治疗中未见明显不良反应。
讨 论
脑出血．发生后的病理生理变化过程复杂多样，已有研究证实自由基在脑出血后的脑损害中发挥着重要作用。脑出血后随着早期血肿占位效应造成的脑组织缺血、缺氧及病灶部位的白细胞浸润产生大量自由基，其后血肿的降解血红蛋白、活性铁的生成也产生大量自由基：自由基直接攻击脑内细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸的不饱和双键，造成细胞损伤，损害血管内皮细胞引起脑血管通透性增加，加重脑水肿，并在此过程中产生新的自由基形成连锁反应，造成更大的损害。
超氧化物歧化酶(SOD)是机体内清除氧自由基的重要抗氧化酶之一，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶能清除超氧阴离子自由基保护细胞免受损伤。其活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)是氧自由基攻击生物膜中的不饱和脂肪酸而形成的脂质过氧化物，它能生成聚合物并与人体内的蛋白质和脱氧核糖核酸发生反应，使蛋白质的结构变异，导致变异蛋白质的细胞失去正常功能，对MDA的检测可反映出机体内脂质过氧化和机体细胞受自由基攻击的损伤程度。
依达拉奉是日本三菱东京制药公司研究开发的一种具有捕获羟自由基(OH-)活性的抗氧剂，它可以通过提供一个氢原子给氧自由基或脂性自由基，形成无活性的依达拉奉自由基，并形成终产物OPB(2-氧-3-苯基-丁酸)后经尿排出体外，从而通过清除自由基，抑制细胞膜脂质过氧化以达到稳定神经细胞膜。Nakamoto N的研究表明依达拉奉还可能通过抑制炎性细胞因子IL-4、6、10及TNF-α来保护细胞免受损伤。在前期的动物实验中依达拉奉可抑制促凋亡基因caspase-3的表达，加速脑出血大鼠神经功能缺损的恢复[１]。我们的临床研究结果显示依达拉奉的使用可提高脑出血患者SOD水平(P<0．01)，降低MDA水平(P<0．05)，改善脑出血患者的神经功能缺损症状(P<0．05)，说明依达拉奉可以增加机体清除自由基的能力，减少自由基的生成，平衡体内氧化应激反应，从而减轻脑组织的损害，改善患者预后，且未见明显不良反应，可以用于临床脑出血的治疗。
参考文献1 高飞，丁新生，张勇，等.实验性脑出血后细胞凋亡的变化及依达拉奉的干预作用.南京医科大学学报，2005，25(9)：629～632
关键词 脑出血 依达拉奉 自由基
目前研究证实，脑出血后细胞的损伤与自由基生成有着密切的关系,依达拉奉作为新型自由基清除剂已广泛应用于脑梗死的治疗。我们对33例脑出血患者应用依达拉奉治疗前后血浆超氧化物歧化酶(SOD)总活力、丙二醛(MDA)含量及神经功能缺损进行了观察，目的在于评价依达拉奉在脑出血治疗中的脑保护作用。
资料与方法对象：基底节区脑出血患者65例，选自我院神经内科2005年6月～2006年10月住院患者。随机分成治疗组(33例)和对照组(32例)。两组病人发病时间、性别、年龄、出血部位及出血量均无差异(P>0．05)。
诊断：符合第届全国脑血管病会议制定的标准，并经CT证实。纳入标准：发病48 h内；10ml≤出血量≤35ml；单侧基底节区出血：瘫痪侧肢体肌力<4级；意识清醒或嗜睡。排除标准：年龄>75；出血破入脑室或蛛网膜下腔者；多灶性出血；混合性卒中；出血性梗死；有心、肺、肝、肾及消化道溃疡等严重并发症者。
方法 ：对照组：常规治疗，根据出血量给予不同剂量的脱水剂，控制血压和血糖，及相应支持对症处理。治疗组：在常规治疗基础上，加用依达拉奉注射液(商品名必存，静脉滴注，每次30mg，加入[LL]100ml生理盐水中稀释后30分钟内滴完，每12小时1次，连用14天。SOD及MDA检测方法:分别于入院治疗前和治疗结束后测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)总活力及丙二醛(MDA)含量。无菌条件下于早晨7～8时抽取空腹肘静脉血2 m1，血浆标本置于-20℃冰箱内待批量测定。采用比色法进行检测，MDA及SOD试剂盒购白南京聚力生物医学工程研究所，按说明书操作。
采用中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(1995)对脑出血患者进行治疗前后神经功能缺损评分。统计学方法：数据用SPSS 11．0统计软件进行分析，以均数±标准差(X[TX-]±s)表示。
结 果
治疗组及对照组治疗前血浆SOD、MDA含量及临床神经功能缺损程度评分均无统计学差异(P>0．05)，治疗14天后，两组患者血浆SOD水平均有升高，治疗组显著高于对照组(P<0．01)：MDA水平呈下降趋势，第14天血浆MDA含量治疗组显著低于对照组(P<0．05)；临床神经功能缺损程度评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。治疗组病人治疗中未见明显不良反应。
讨 论
脑出血．发生后的病理生理变化过程复杂多样，已有研究证实自由基在脑出血后的脑损害中发挥着重要作用。脑出血后随着早期血肿占位效应造成的脑组织缺血、缺氧及病灶部位的白细胞浸润产生大量自由基，其后血肿的降解血红蛋白、活性铁的生成也产生大量自由基：自由基直接攻击脑内细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸的不饱和双键，造成细胞损伤，损害血管内皮细胞引起脑血管通透性增加，加重脑水肿，并在此过程中产生新的自由基形成连锁反应，造成更大的损害。
超氧化物歧化酶(SOD)是机体内清除氧自由基的重要抗氧化酶之一，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶能清除超氧阴离子自由基保护细胞免受损伤。其活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)是氧自由基攻击生物膜中的不饱和脂肪酸而形成的脂质过氧化物，它能生成聚合物并与人体内的蛋白质和脱氧核糖核酸发生反应，使蛋白质的结构变异，导致变异蛋白质的细胞失去正常功能，对MDA的检测可反映出机体内脂质过氧化和机体细胞受自由基攻击的损伤程度。
依达拉奉是日本三菱东京制药公司研究开发的一种具有捕获羟自由基(OH-)活性的抗氧剂，它可以通过提供一个氢原子给氧自由基或脂性自由基，形成无活性的依达拉奉自由基，并形成终产物OPB(2-氧-3-苯基-丁酸)后经尿排出体外，从而通过清除自由基，抑制细胞膜脂质过氧化以达到稳定神经细胞膜。Nakamoto N的研究表明依达拉奉还可能通过抑制炎性细胞因子IL-4、6、10及TNF-α来保护细胞免受损伤。在前期的动物实验中依达拉奉可抑制促凋亡基因caspase-3的表达，加速脑出血大鼠神经功能缺损的恢复[１]。我们的临床研究结果显示依达拉奉的使用可提高脑出血患者SOD水平(P<0．01)，降低MDA水平(P<0．05)，改善脑出血患者的神经功能缺损症状(P<0．05)，说明依达拉奉可以增加机体清除自由基的能力，减少自由基的生成，平衡体内氧化应激反应，从而减轻脑组织的损害，改善患者预后，且未见明显不良反应，可以用于临床脑出血的治疗。
参考文献1 高飞，丁新生，张勇，等.实验性脑出血后细胞凋亡的变化及依达拉奉的干预作用.南京医科大学学报，2005，25(9)：629～632