【摘 要】
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目的 用大鼠模型评估齐多夫定(AZT)及阿德福韦酯(ADV)对线粒体的毒性损伤.方法 SD大鼠随机分为AZT、ADV和空白对照三组,连续灌胃给药28d,检测大鼠肝、肾、骨骼肌、心肌线粒体
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,华中科技大学同济医学院附属同济医院动物实验中心
【基金项目】
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国家自然科学基金;国家科技重大专项基金
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目的 用大鼠模型评估齐多夫定(AZT)及阿德福韦酯(ADV)对线粒体的毒性损伤.方法 SD大鼠随机分为AZT、ADV和空白对照三组,连续灌胃给药28d,检测大鼠肝、肾、骨骼肌、心肌线粒体的细胞色素c氧化酶活性、细胞色素b基因含量,及用电子显微镜观察各组织线粒体超微病理结构的改变情况.对数据进行方差分析或非参数检验的Kruskal-wallis检验. 结果 AZT组大鼠细胞色素c氧化酶活性(单位为U/mg)在肝、肾、心肌和骨骼肌分别为9.44±3.09、4.42±1.53、32.74±5.52、33.75±8.74,低于空白对照组的17.8±12.38、14.45±13.75、24.74±20.59、40.04±2.49,也较ADV组低,但三组间的差异均无统计学意义(肝脏:H=3.08,P=0.21；肾脏:H=3.44,P=0.18 ;骨骼肌:H=1.61,P=0.45;心肌:H=2.52,P=0.28).AZT组大鼠线粒体细胞色素b基因含量在肝脏、心肌分别为0.61±0.95、0.15±0.13,ADV组分别为0.52±0.68、0.17±0.08,相比空白对照组明显减少,但差异无统计学意义(肝脏:H=3.398,P=0.18；心肌:H=0.33,P=0.85).AZT组的肝、肾、骨骼肌和心肌都出现明显的线粒体损伤改变.结论 连续给药28 d后,AZT可造成明显的线粒体损伤,而ADV仅导致线粒体细胞色素b基因含量偏低.
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