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【摘要】 目的 观察华法林抗凝治疗心房颤动患者的临床疗效及安全性。方法 187例老年心房颤动患者随机分为观察组110例和对照组77例。观察组给予华法林口服,维持目标国际标准化比率(INR)2.0~3.0;对照组给予阿司匹林片口服。结果 华法林组110例患者华法林维持量1.75~4.15 mg/d,平均剂量(2.0±0.75)mg/d,INR平均(3.11±0.68)。华法林观察组和阿司匹林对照组的脑梗死发生率分别为1.82%(2/110)和5.19%(4/77),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);华法林组出血发生率为2.73%(3/110),阿司匹林组为2.60%(2/77),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用华法林抗凝治疗心房颤动可明显减少栓塞事件的发生,维持INR在2.0~3.0之间出血不良反应轻、用药安全。
【关键词】房颤;华法林;抗凝
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.131
作者单位:456550河南省林州市人民医院内科
心房颤动(房颤)是临床常见的持续性心律失常,发生率随年龄而增加。栓塞是房颤的重要并发症,其中脑栓塞是房颤致死和致残的最主要原因之一,因此,抗凝是治疗房颤的重要目标[1]。本院2007年1月至2009年2月对110例老年心房颤动患者给予华法林抗凝治疗,现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月至2009年2月本院收治住院及门诊心房颤动患者共187例,其中男110例,女77例,年齡63~88岁,心房颤动病因:冠心病104例,高血压性心脏病38例,肺源性心脏病17例,糖尿病23例,扩张型心肌病5例。将187例患者随机分为2组:华法林组(观察组)110例,其中男81例,女29例,年龄64~88岁,平均68.2岁。阿司匹林组(对照组)77例,其中男29例,女11例,年龄63~86岁,平均67.5岁。两组患者性别、年龄、身高、体重、危险因素及病情等方面差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。
1.2 入选标准 ①房颤持续时间均>12个月,用药转复失败或不能长期维持;②心功能NYHA分级:I~Ⅲ级;③脑梗死病程>1个月;④高血压用药后血压<150/90 mm Hg;⑤无慢性肝肾损害、消化性溃疡史、重要脏器出血及凝血机制异常,肢体活动好。排除顽固性心衰、顽固性高血压脑出血者,以及有明显出血倾向及华法林过敏者。
1.3 方法 2组治疗前均行血常规、肝肾功能、大小便潜血、血糖、血脂检查,同时查凝血酶原时间(PT)、正常对照值(NT)、凝血酶原活动度、纤维蛋白原(FIB)及国际标准化比值(INR)。对照组给予阿司匹林200 mg/d,晚饭后即刻口服,每周测INR 1次;观察组给予口服华法林(商品名:玛尔维,芬兰奥立安集团生产,规格:8 mg/片,批号:H20050110)3 mg,1次/d,服药后第1周隔日测INR并根据INR调整华法林剂量,每次增减1/4~1/2片以使INR稳定在2.0~3.0,以达到以上目标INR的华法林剂量作为维持量并长期服用,第1个月每周测INR1次,以后每月测1次,如有血栓栓塞或出血等不良反应时随时测INR。采用门诊复查和(或)电话随访,并详细记录患者华法林剂量、INR数值、有无出血并发症、血栓栓塞事件发生和死亡等相关情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学处理,计数资料以百分比表示,计量资料以(x±s)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
华法林组110例患者华法林维持量1.75~4.15 mg/d,平均剂量(2.0±0.75)mg/d,INR平均(3.11±0.68)。华法林观察组和阿司匹林对照组的脑梗死发生率分别为1.82%(2/110)和5.19%(4/77),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);华法林组2例发生脑梗死时INR为1.3和1.6。华法林组出血发生率为2.73%(3/110),3例出血时INR分别为2.5、2.6和2.9;阿司匹林组出血发生率为2.60%(2/77),2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2组恶心、腹胀、转氨酶轻度升高等其他不良反应经对症处理后消失。
表1
两组不良反应比较(例,%)
组别例数脑梗死出血
观察组1102(1.82)*3(2.73)#
对照组774(5.19)2(2.60)
P值-<0.05>0.05
注:两组比较,*P<0.05,#P>0.05
3 讨论
房颤是最常见的持续性心律失常,也是缺血性脑卒中重要的危险因素,可使栓塞的发生率增加50%[1]。房颤导致的脑卒中有很高的病死率和致残率。房颤引起栓塞的相关危险因素包括周围血管栓塞或脑卒中、TIA、高龄(65岁以上)、高血压、糖尿病、左室功能低下、瓣膜置换、风湿性二尖瓣病、明显的冠脉疾病、甲状腺功能亢进、超声发现左房血栓[2]。房颤的治疗目标除控制心室率并维持窦性心律外,更重要的是预防血栓栓塞事件的发生。
华法林为香豆素类化合物,是一种最常用的口服抗凝药物,其良好的吸收率及较长的半衰期(约37 h)使得单一剂量即可达到稳定的抗凝效果,服药后2~7 d开始发挥作用,主要使肝脏微粒体内的维生素K失活并干扰维生素K依赖性凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、X的γ羧化,使这些凝血因子无法活化而仅停留在前体阶段,从而达到抗凝的目的[3]。华法林在服药过程中需要不断监测INR以了解抗凝强度,这就要求患者应理解抗凝的必要性并积极配合,按时监测INR。中国人华法林的初始剂量建议为3 mg,目标INR依病情而定,一般为2.0~3.0;>75岁的老年人和出血的高危患者初始剂量应从2 mg开始,1次/d口服,目标INR可以调低至1.6~2.5[4]。
本研究结果显示,华法林观察组和阿司匹林对照组的脑梗死发生率分别为1.82%和5.19%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);华法林组和阿司匹林组严重出血发生率分别为2.73%和2.60%,2组之间无统计学显著性差异(P>0.05)。显然,华法林抗凝治疗可房颤患者脑卒中发生率明显降低,同时不会增加严重出血并发症的发生率。笔者认为,应用华法林抗凝治疗心房颤动过程中,严格掌握适应证并加强INR的监测,随时调整剂量使INR保持在2.0~3.0之间,可达到安全、有效的目的。
参考文献
[1] 马晓文,梁雁丽,王献.华法林预防非瓣膜性心房颤动血栓栓塞的体会.中国现代医生,2007,45(15):57.
[2] 胡大一,张鹤萍,孙艺红,等.华法令与阿司匹林预防非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞的随机对照研究.中华心血管病杂志,2006,34(4):295-298.
[3] Fang M C,Singer DE,Chang Y,et al.Gender differences in the risk of ischemic stroke and peripheral embolism in atrial fibrillation:the An Ticoagulation and Risk factors In Atrial fibrillation(ATRIA) study.Circulation,2005,112(12):1687-1691.
[4] 黄维义,李刚,严丽,等.华法令在慢性心房颤动抗凝治疗中的应用.临床心血管病杂志,2006,22(5):276-278.
【关键词】房颤;华法林;抗凝
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.131
作者单位:456550河南省林州市人民医院内科
心房颤动(房颤)是临床常见的持续性心律失常,发生率随年龄而增加。栓塞是房颤的重要并发症,其中脑栓塞是房颤致死和致残的最主要原因之一,因此,抗凝是治疗房颤的重要目标[1]。本院2007年1月至2009年2月对110例老年心房颤动患者给予华法林抗凝治疗,现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月至2009年2月本院收治住院及门诊心房颤动患者共187例,其中男110例,女77例,年齡63~88岁,心房颤动病因:冠心病104例,高血压性心脏病38例,肺源性心脏病17例,糖尿病23例,扩张型心肌病5例。将187例患者随机分为2组:华法林组(观察组)110例,其中男81例,女29例,年龄64~88岁,平均68.2岁。阿司匹林组(对照组)77例,其中男29例,女11例,年龄63~86岁,平均67.5岁。两组患者性别、年龄、身高、体重、危险因素及病情等方面差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。
1.2 入选标准 ①房颤持续时间均>12个月,用药转复失败或不能长期维持;②心功能NYHA分级:I~Ⅲ级;③脑梗死病程>1个月;④高血压用药后血压<150/90 mm Hg;⑤无慢性肝肾损害、消化性溃疡史、重要脏器出血及凝血机制异常,肢体活动好。排除顽固性心衰、顽固性高血压脑出血者,以及有明显出血倾向及华法林过敏者。
1.3 方法 2组治疗前均行血常规、肝肾功能、大小便潜血、血糖、血脂检查,同时查凝血酶原时间(PT)、正常对照值(NT)、凝血酶原活动度、纤维蛋白原(FIB)及国际标准化比值(INR)。对照组给予阿司匹林200 mg/d,晚饭后即刻口服,每周测INR 1次;观察组给予口服华法林(商品名:玛尔维,芬兰奥立安集团生产,规格:8 mg/片,批号:H20050110)3 mg,1次/d,服药后第1周隔日测INR并根据INR调整华法林剂量,每次增减1/4~1/2片以使INR稳定在2.0~3.0,以达到以上目标INR的华法林剂量作为维持量并长期服用,第1个月每周测INR1次,以后每月测1次,如有血栓栓塞或出血等不良反应时随时测INR。采用门诊复查和(或)电话随访,并详细记录患者华法林剂量、INR数值、有无出血并发症、血栓栓塞事件发生和死亡等相关情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学处理,计数资料以百分比表示,计量资料以(x±s)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
华法林组110例患者华法林维持量1.75~4.15 mg/d,平均剂量(2.0±0.75)mg/d,INR平均(3.11±0.68)。华法林观察组和阿司匹林对照组的脑梗死发生率分别为1.82%(2/110)和5.19%(4/77),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);华法林组2例发生脑梗死时INR为1.3和1.6。华法林组出血发生率为2.73%(3/110),3例出血时INR分别为2.5、2.6和2.9;阿司匹林组出血发生率为2.60%(2/77),2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2组恶心、腹胀、转氨酶轻度升高等其他不良反应经对症处理后消失。
表1
两组不良反应比较(例,%)
组别例数脑梗死出血
观察组1102(1.82)*3(2.73)#
对照组774(5.19)2(2.60)
P值-<0.05>0.05
注:两组比较,*P<0.05,#P>0.05
3 讨论
房颤是最常见的持续性心律失常,也是缺血性脑卒中重要的危险因素,可使栓塞的发生率增加50%[1]。房颤导致的脑卒中有很高的病死率和致残率。房颤引起栓塞的相关危险因素包括周围血管栓塞或脑卒中、TIA、高龄(65岁以上)、高血压、糖尿病、左室功能低下、瓣膜置换、风湿性二尖瓣病、明显的冠脉疾病、甲状腺功能亢进、超声发现左房血栓[2]。房颤的治疗目标除控制心室率并维持窦性心律外,更重要的是预防血栓栓塞事件的发生。
华法林为香豆素类化合物,是一种最常用的口服抗凝药物,其良好的吸收率及较长的半衰期(约37 h)使得单一剂量即可达到稳定的抗凝效果,服药后2~7 d开始发挥作用,主要使肝脏微粒体内的维生素K失活并干扰维生素K依赖性凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、X的γ羧化,使这些凝血因子无法活化而仅停留在前体阶段,从而达到抗凝的目的[3]。华法林在服药过程中需要不断监测INR以了解抗凝强度,这就要求患者应理解抗凝的必要性并积极配合,按时监测INR。中国人华法林的初始剂量建议为3 mg,目标INR依病情而定,一般为2.0~3.0;>75岁的老年人和出血的高危患者初始剂量应从2 mg开始,1次/d口服,目标INR可以调低至1.6~2.5[4]。
本研究结果显示,华法林观察组和阿司匹林对照组的脑梗死发生率分别为1.82%和5.19%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);华法林组和阿司匹林组严重出血发生率分别为2.73%和2.60%,2组之间无统计学显著性差异(P>0.05)。显然,华法林抗凝治疗可房颤患者脑卒中发生率明显降低,同时不会增加严重出血并发症的发生率。笔者认为,应用华法林抗凝治疗心房颤动过程中,严格掌握适应证并加强INR的监测,随时调整剂量使INR保持在2.0~3.0之间,可达到安全、有效的目的。
参考文献
[1] 马晓文,梁雁丽,王献.华法林预防非瓣膜性心房颤动血栓栓塞的体会.中国现代医生,2007,45(15):57.
[2] 胡大一,张鹤萍,孙艺红,等.华法令与阿司匹林预防非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞的随机对照研究.中华心血管病杂志,2006,34(4):295-298.
[3] Fang M C,Singer DE,Chang Y,et al.Gender differences in the risk of ischemic stroke and peripheral embolism in atrial fibrillation:the An Ticoagulation and Risk factors In Atrial fibrillation(ATRIA) study.Circulation,2005,112(12):1687-1691.
[4] 黄维义,李刚,严丽,等.华法令在慢性心房颤动抗凝治疗中的应用.临床心血管病杂志,2006,22(5):276-278.