评价右美托咪定(DEX)通过抑制过度内质网应激反应(ERS)减轻小鼠肺缺血-再灌注(I/R)诱发脑损伤的影响。

实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行。雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只，体质量20～24 g，8～10周龄，按随机数字表法分为5组(n＝10)：假手术组(Sham组)、肺缺血-再灌注损伤组(I/R组)、阿替美唑组(atipamezole，Atip组)、右美托咪定(dexmedetomidine，DEX组)、右美托咪定＋阿替美唑(DA组)。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血-再灌注损伤(I/R)模型。Atip组、DEX组、DA组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射阿替美唑(250 μg/kg)、右美托咪定(20 μg/kg)、右美托咪定20 μg/kg＋阿替美唑250 μg/kg，其余处理同I/R组。再灌注结束后取脑组织，光镜下观察脑细胞的形态学改变，检测脑组织Caspase3酶活性，TUNEL法检测脑细胞凋亡指数，Western blot、RT-PCR检测脑组织p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平。采用SPSS 19.0软件行计量资料分析，多组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

与Sham比较，其余组光镜下脑组织有明显损伤，Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平均明显升高(P<0.01)；与I/R、Atip组和DA组比较，DEX组光镜下脑细胞损伤减轻，Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP表达均有明显下降，GRP78表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；I/R、Atip组和DA组两两相互比较，光镜下脑组织损伤程度相似，Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP蛋白及mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)，GRP78水平DA组明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。

右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血-再灌注诱发的脑损伤，其机制可能是激动α2-肾上腺素能受体，抑制内质网过度应激，减少脑细胞凋亡。