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目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)参与缺氧诱导因子-1(HIF-1)转录活性调节的机制.方法采用Western 印迹检测常氧及缺氧状态下磷酸化细胞外信号调节激酶ERK和总ERK在胃癌细胞系SGC7901中的表达;利用脂质体将正义真核表达载体及针对MKP-1的小干扰RNA载体转入SGC7901细胞;借助双荧光素酶基因报告系统(dual luciferase reporter, DLR)检测ERK通路抑制剂PD98059对SGC7901细胞中HIF-1转录活性的影响.结果 (1) 缺氧时磷酸化ERK在SGC7901中的含量增加,而总ERK的表达不变;(2) 缺氧12 h时不同浓度的PD98059 均能抑制HIF-1的转录活性;而p38通路抑制剂SB203580 对HIF-1的转录活性无影响;(3) 将针对MKP-1的小干扰RNA载体和空载体分别瞬时转入SGC7901细胞,转染24 h后, 缺氧12 h时磷酸化ERK在小干扰RNA载体转染细胞(U6M2)的表达高于空载体转染细胞(U6);(4)不同浓度的PD98059均能够抑制U6和U6M2细胞中HIF-1的转录活性,当PD98059浓度达50 μmol/L以上时,U6和U6M2细胞中HIF-1的转录活性差异无统计学意义.(5)不同浓度的PD98059均能够抑制U6和U6M2细胞血管内皮生长因子(VEGF)的产生,当PD98059浓度达50 μmol/L以上时,VEGF的分泌量在U6和U6M2细胞中差异无统计学意义.结论在胃癌细胞系SGC7901中,缺氧时MKP-1通过灭活ERK的途径参与HIF-1转录活性的调节。