探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗载脂蛋白E基因敲除(ApoE^－/－)小鼠肝脏三酰甘油代谢酶的影响。

72只ApoE^－/－小鼠高脂喂养16周，随机分为模型组，氧化苦参碱25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组，灌胃8周，C57BL/6J小鼠设为对照组。测定血清生化指标，高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素抵抗，苏木素伊红(HE)染色观察肝脏病理变化，实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)和免疫印迹分析(Western blot)检测肝组织三酰甘油代谢酶基因表达。

氧化苦参碱能不同程度降低小鼠体重、血糖、三酰甘油、胆固醇，减轻肝脏病理变化；氧化苦参碱25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组葡萄糖输注率(18.5±1.6)mU·kg^－1·min^－1、(20.1±1.8)mU·kg^－1·min^－1、(21.3±2.3)mU·kg^－1·min^－1，高于模型组(16.5±1.6)mU·kg^－1·min^－1(P<0.05)。与模型组比较，氧化苦参碱组肝脏激素敏感性脂肪酶(HSL)、脂肪三酰甘油酶(ATGL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达均升高，二酯酰甘油酰基转移酶基因(DGAT1)mRNA表达下降(F＝53.81、21.06、23.67、35.37，均P<0.05)，氧化苦参碱50 mg/kg、100 mg/kg组HSL、ATGL、PPARγ蛋白表达升高，DGAT1蛋白表达下降(F＝53.62、22.87、28.13、33.54，均P<0.05)。

氧化苦参碱能改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗，与调节肝脏三酰甘油代谢酶有关。