和厚朴酚对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良及Hippo-YAP通路的影响

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目的:研究和厚朴酚对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良(BPD)的影响,并探讨其对肺组织中Hippo-YAP信号通路的影响。方法:将72只新生SD大鼠按随机数字表法随机分为6组:对照组、高氧组、高氧+和厚朴酚10μg·kg-1组、高氧+和厚朴酚25μg·kg-1组、高氧+和厚朴酚50μg·kg-1组、高氧+地塞米松0.5 mg·kg-1组,每组12只。对照组饲养于氧含量正常的鼠笼中,高氧组饲养于氧浓度60%的有机玻璃箱中,和厚朴酚和地塞米松干预组每日按剂量腹腔注射给药,各组大鼠饲养温度、湿度和CO2浓度一致。通氧14 d后处死大鼠,取双肺,测量肺组织湿质量/干质量(W/D)比值,光镜下观察肺组织形态学变化,进行Holfbauer评分,检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,采用Western blot检测肺组织中Mst1、Lats1/2、YAP1蛋白水平。结果:与对照组比较,高氧组大鼠双肺发白,肺体积与对照组比较缩小,有明显肺水肿,少量点状出血灶,光镜下观察肺泡腔增大,肺泡数量减少,Holfbauer评分、肺组织W/D比值、MDA水平及Mst1、Lats1/2蛋白表达水平升高(P<0.05),放射状肺泡计数、SOD活性及YAP1蛋白表达水平降低(P<0.05);与高氧组比较,和厚朴酚各处理组和地塞米松处理组大鼠上述病理症状减轻,Holfbauer评分、肺组织W/D比值、MDA水平及Mst1、Lats1/2蛋白表达水平降低(P<0.05),放射状肺泡计数、SOD活性及YAP1蛋白表达水平升高(P<0.05),和厚朴酚各剂量处理组之间表现为剂量依赖性,和厚朴酚50μg·kg-1组和地塞米松组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:和厚朴酚对高氧致新生大鼠BPD具有保护作用,其作用可能与抑制Hippo信号通路促进YAP表达有关。
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