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p16和p15基因已被公认为肿瘤抑制基因，通过参与细胞周期负调控调节机体代谢，维持自身稳定，控制着肿瘤的发生，作用较Rb和p53更直接，特异性更强，在多种肿瘤的发生机制研究及利用抑癌基因的治疗中引起关注。现就其在白血病中的研究进展综述如下：rnrn1 p16和p15基因的发现，定位，结构rn 1993年底Serrano等在研究与CDK结合的蛋白质时，发现一分子量为15.845kD的蛋白质，定名为p16蛋白。1994年，Kamb等在对近300种肿瘤细胞系进行普查时，在染色体9P21(约40kb)发现了两个肿瘤抑制基因，分别命名为多种肿瘤抑制基因(multiple tumor suppressor gene,MTS1和MTS2)，后经证实MTS1即p16，MTS2即p15。rn p16，又称CDKN2或CDK4I，全长8.5kb，含3个外显子和2个内含子。外显子一(E1)含126bp，外显子二(E2)含307bp，外显子三(E3)含11bp，共同编码一个约16kD的蛋白质，含148个氨基酸，也有学者指出，E1有E1α和E1β两种。E1α和E2，E3共同编码一个约16KD的蛋白质，E1β约在E1α上游约20Kb处，含268bp，与E2和E3一起，在小鼠可合成一分子量为19kD的蛋白质，称为19ARF，在人类合成一分子量为13.8kD的蛋白质。rn p15又称p14，p15.5或INK4B，编码含137个氨基酸的p15蛋白质。Kamb等［1］认为p15含有三个外显子，第二外显子与p16基因有90%同源性，且两者内含子1的3′端与E2连接处的40bp保守序列也基本相同，Stone等［2］认为p15基因有2个外显子E1和E2。这些序列大约位于p16 E1上游约25kb处。