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目的:明确青海地区汉族苯丙酮尿症(PKU)患者苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变特征,为该地区 PKU 的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法应用 PCR 产物直接测序法对32例汉族 PKU 患儿及其父母的 PAH 基因启动子、第1~13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析。结果(1)在64个 PAH 等位基因中检测出22种不同的突变等位基因共55个,总检测率为85.9%,其中,错义突变13种(59.1%)、无义突变5种(22.7%)、缺失突变3种(13.6%)、剪切位点突变1种(4.5%),大部分突变集中在第3、6、7、5、11外显子及两侧内含子区域,最常见的4种突变是 p.R243Q(23.4%)、IVS4-1 G >A(10.9%)、p.Y356X(9.4%)、p.EX6-96A >G (7.8%),较常见的突变为 p.N93fsX5(3.1%)、p.R111 X(3.1%)、p.R400K(3.1%)和 p.Q232X (3.1%)。(2) p.R243Q 是青海地区汉族 PAH 基因最常见的突变种类,青海地区检出的 p.N93fsX5和 p.G171 E 是国际上汉族人群中首次报道的新的 PAH 基因突变,p.H64fsX9突变为国内第二次报道。结论青海地区汉族 PAH 基因的突变构成与国内北方某些地区相似,但部分突变基因比例存在明显差异,p.R243Q、IVS4-1 G >A、p.Y356X 和 p.EX6-96A>G 可能属于青海汉族人群中 PAH 基因突变的热点,p.N93fsX5、p.G171 E 和 p.H64fsX9可能是青海汉族特有的PAH 基因突变类型。