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目的:研究磺脲类受体1(sulphonylurea receptor 1,SUR1)基因上的常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)16-3c/t和S1369A对格列齐特降糖作用的影响。
方法:就诊于本院门诊的北方汉族2型糖尿病患者115名。
服用格列齐特治疗8周(初始荆量40 mg bid。根据第15天和第29天空腹血糖值调整剂量,每次增加40 mg,最大剂量为120mg bid)。治疗前后分别检测空腹血浆血糖(fasting plasmaglucose,FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、基础胰岛素、肝肾功等指标,计算HOMA-B和HOMA-IR指数,治疗期间定期进行随诊。用荧光水解探针技术检测患者SUR1基因16-3c/t及S1369A多态性,比较不同基因型患者格列齐特疗效的差异。
结果:
(1)共有101例患者完成全部试验,其中16-3c/t多态性中c等位基因频率为0.56,t等位基因频率为0.44;S1369A多态性中S等位基因频率0.58,A等位基因频率为0.42;
(2)各基因型患者经过治疗FPG、HbA1c、HOMA-B指数均明显改善(P<0.05)。HOMA-IR指数没有明显变化(P>0.05);(3)16-3t/t患者HbA1c及HOMA-B指教的改善程度明显高于16-c/c及16-3c/t患者(P<0.05),S1369A多态性的各基因型患者比较上述指标改善程度没有显著性差异(P>0.05)。
结论:SUR1基因多态性会对格列齐特的降糖疗效起修饰作用,这种作用可能与SNP的位置有关。