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目的
采用离体实验评价右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注时细胞焦亡的影响。
方法成年雄性SD大鼠，体重250～320 g，采用IL-2离体肺灌流系统制备大鼠离体肺灌注模型。取离体灌注模型制备成功的肺脏30个，采用随机数字表法分为3组(n＝10)：对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(DEX组)。C组K-H液持续灌注150 min；I/R组和DEX组灌注15 min后，停止通气和灌流60 min，继续通气和复灌75 min制备肺缺血再灌注损伤模型；DEX组在复灌开始时于K-H液中加入右美托咪定10 nmol/L。取肺组织，测定湿重/干重比值(W/D比值)，光镜下观察病理学结果，并计算肺泡损伤率(IAR)，电镜下观察超微结构。分别采用Western blot法与RT-PCR法检测肺组织细胞焦亡相关因子NOD样受体家族蛋白3 (NLRP3)、caspase-1、IL-1β、IL-18及消皮素D (GSDMD)及其mRNA的表达水平。
结果与C组比较，I/R组和DEX组肺组织W/D比值和IAR升高，NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD及其mRNA表达上调(P<0.05)。与I/R组比较，DEX组肺组织W/D比值和IAR降低，NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD及其mRNA表达下调(P<0.05)，病理学损伤减轻。
结论右美托咪定减轻大鼠离体肺缺血再灌注损伤的机制可能与抑制细胞焦亡有关。