靶向rhlI基因siRNA分子抑制豚鼠铜绿假单胞菌感染

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目的 探讨靶向rhlI基因的siRNA分子对豚鼠体内铜绿假单胞菌生物膜感染的抑制作用.方法 应用气管注入法制备铜绿假单胞菌生物膜感染豚鼠模型,18只豚鼠模型随机分成3组,分别经尾静脉注射siRNA分子(50 μg.mL-1)与脂质体混合物(siRNA组)、乳酸环丙沙星(环丙沙星组)或生理盐水(对照组).检查肺和支气管组织病理改变.取左肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细菌学检查.结果 siRNA组豚鼠肺和支气管组织结构未见明显异常,环丙沙星组和对照组豚鼠肺和支气管组织结构异常,表现为肺组织实质变性伴炎性细胞浸润,支气管黏膜脱落,管壁变薄.siRNA组豚鼠左肺和BALF的细菌总数均显著低于环丙沙星组(P<0.001),siRNA组豚鼠体内分离的铜绿假单胞生物膜形成能力均显著低于环丙沙星组(P<0.001).结论 靶向rhlI基因的siRNA分子能够破坏豚鼠体内的铜绿假单胞生物膜,减少感染组织内细菌总数,使病变组织结构恢复正常,有望成为治疗细菌生物膜感染的新一代药物.
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