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目的
探讨尼可地尔对深低温低流量(deep hypothermic low flow, DHLF)小鼠缺血再灌注模型的神经保护作用及其可能机制。
方法105只3周龄雄性C57/BL-6小鼠随机分为假手术组、模型组、尼可地尔5 mg/kg组、尼可地尔10 mg/kg组、尼可地尔20 mg/kg组、尼可地尔20 mg/kg ＋LY294002组以及LY294002组，每组15只。建立DHLF模型，在再灌注24 h后取小鼠脑组织进行HE和TUNEL染色，观察大脑皮质神经元病理学改变和细胞凋亡，应用蛋白质印迹法检测总Akt、磷酸化Akt(phospho-Akt, p-Akt)、Bcl-2和Bax蛋白表达。
结果HE病理学染色显示，尼可地尔组皮质神经元损伤减轻，胞膜凹陷、胞核固缩、浓染、核仁模糊不清等现象明显减少，神经元细胞形态基本恢复正常。TUNEL染色显示，各剂量尼可地尔组凋亡指数均较模型组显著降低(P均<0.05)。蛋白质印迹分析显示，与模型组相比，各剂量尼可地尔组p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)，而Bax蛋白表达水平则显著降低(P均<0.05)。加入磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)特异性抑制剂LY294002后，脑皮质神经元病理学损伤较模型组无明显差异，凋亡指数和p-Akt、Bcl-2和Bax蛋白表达水平较模型组差异无统计学意义。
结论尼可地尔对DHLF小鼠模型具有一定的神经保护作用，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路进而调控下游蛋白Bcl-2和Bax表达有关。