目的:观察人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠脑内海马、前额叶皮质区谷氨酸及其不同类型受体表达的影响,探讨其潜在的抗抑郁机制。方法:将SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg-1)、人参皂苷Rg1低、高剂量组(25、50 mg·kg-1)。采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁大鼠模型,于造模同时灌胃给药,共21天。造模结束后采用Morris水迷宫和旷场实验评价大鼠的抑郁样行为,HE染色观察大鼠海马、前额叶皮质区病理改变情况,HPLC法检测谷氨酸含量,Western-blotting法检测离子型谷氨酸受体NMDAR1、代谢型谷氨酸受体mGluR1的蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠抑郁样行为显著,海马、前额叶皮质区均存在较为明显的损伤,谷氨酸含量显著升高,NMDAR1、mGluR1蛋白表达均显著上调;在给予人参皂苷Rg1干预后,模型大鼠的抑郁样行为得到缓解,海马、前额叶皮质区损伤减轻,谷氨酸含量下降,NMDAR1、mGluR1蛋白表达水平明显逆转。结论:人参皂苷Rg1对大鼠抑郁症状有明显的改善作用,并能减轻海马和前额叶皮质损伤,其机制可能与调节脑内谷氨酸含量,并抑制其受体表达有关。