靶向CD47抗肿瘤治疗的研究进展

来源 :中国肿瘤生物治疗杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:reeyung
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CD47是细胞表面高度糖化的穿膜蛋白,是一种"别吃我"信号,可与信号调节蛋白α(SIRPα)等形成CD47-SIRPα抑制信号复合体,从固有免疫和适应性免疫两方面同时逃避机体的免疫监视。研究发现,CD47在血液肿瘤和多种实体瘤中高表达,通过与巨噬细胞上的SIRPα配体结合,启动一系列抑制性的信号转导而躲避吞噬,其高水平表达既能促进肿瘤细胞的生长又能促进肿瘤细胞的转移。通过抗CD47抗体阻断CD47-SIRPα信号通路,达到抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,增强巨噬细胞的吞噬作用和适应性免疫应答,是免疫治疗肿瘤的新途径。目前,国内外开展了越来越多靶向CD47-SIRPα的药物或抗体的基础研究和临床试验,有望从抗体分子设计和重组蛋白等方面解决靶向CD47抗肿瘤治疗时发生的贫血和输液相关不良反应等问题。本文就CD47的分子结构与生理功能、CD47-SIRPα表达调控机制、CD47抗肿瘤治疗研究现状以及靶向CD47导致的相关生物安全性问题和解决方案等方面进行综述,为CD47新靶点的基础研究和临床应用提供参考。
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