【摘 要】
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本文以DOT1L(Disruptor of telomeric silencing 1-like)抑制剂8为母体结构,对其核心骨架三氮唑并噻二唑两端的取代基进行结构修饰,设计合成了两个系列的三氮唑并噻二唑类结
【机 构】
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河北大学化学与环境科学学院河北省化学生物学重点实验室; 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室; 南昌大学药学院;
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本文以DOT1L(Disruptor of telomeric silencing 1-like)抑制剂8为母体结构,对其核心骨架三氮唑并噻二唑两端的取代基进行结构修饰,设计合成了两个系列的三氮唑并噻二唑类结构衍生物12(a～l)、14(a～o)、16(a～c)和17(a～c),并测试了化合物在浓度为50μM时的DOT1L酶抑制活性。结果表明,所测化合物均表现出一定的酶抑制活性,其中化合物14b和16a具有显著的DOT1L抑制活性,IC50值分别为7.37μM和7.84μM,与阳性对照化合物8的酶抑制活性相当。构效分析表明,当苯基连三氮唑并噻二唑部分占据S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)结合位点时,R1为4-N,N-二甲基、分子尾部R2基团为疏水基团,适宜于分子与酶的结合,且其体积对活性影响较小。
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