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【摘要】 目的 探讨奥扎格雷钠联合低分子肝素钙对于短暂性脑缺血发作患者治疗的安全性及疗效。方法 对符合标准的101例短暂性脑缺血发作患者随机分为治疗组和对照组;治疗组52例,给予奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗。对照组49例,给予奥扎格雷钠治疗。随访半年。结果 治疗组总有效率占94.2%;对照组总有效率为79.6%。二组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组发现2例皮下出血点,无颅内出血、消化道出血、泌尿系统出血等严重不良反应发生。结论 低分子肝素钙和奥扎格雷钠合用在治疗短暂性脑缺血发作中能明显改善神经功能缺损,临床使用较安全,效果明显。
【关键词】 低分子肝素钙; 奥扎格雷钠; 短暂性脑缺血发作
短暂性脑缺血发作(TIA)是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍, TIA是完全性脑卒中的重要危险因素,未经治疗的TIA约有1/3以上以后发展为脑梗死,发作频繁者发病率更高[1],有TIA史的患者得脑出血的可能是正常中老年人的4.6倍[1] 。因此,TIA是各类型脑卒中的重要危险因素,早期诊断和治疗本病对预防脑卒中有重要意义。本院自2006年7月至2009年6月应用奥扎格雷钠加低分子肝素钙治疗TIA患者52例并以奥扎格雷钠治疗作对照,取得了满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选病例均经头部CT检查未发现责任病灶,符合1995年第四届全国脑血管病会议TIA诊断标准[2],且无出血病史、无出血性疾病或出血倾向。本组101例病例随机分为治疗组和对照组。见表1。
表1
两组病例一般资料比较(例数)
组别例数 性别
男 女年龄(岁) 平均年龄高血压病高脂血症糖尿病冠心病 颈内动脉系统TIA椎基底动脉系统TIA
治疗组5232 20 46~72 54.321256448
对照组4930 19 45~70 53.718278427
注:治疗组与对照组比较,P>0.05
两组病例发病时表现为不同程度的失语、单瘫或偏瘫、肢体麻木或感觉减退及眩晕、共济失调、吞咽困难、短暂性全面遗忘等临床表现。二组患者间性别、年龄、发作类型、发作频率、持续时间、危险因素经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 治疗组用奥扎格雷钠80 mg静脉滴注,联合低分子肝素钙5000 U皮下注射,1次/d,10 d为一疗程;对照组用奥扎格雷钠80 mg静脉滴注,1次/d,10 d为一疗程。治疗期间对合并高血压、冠心病及糖尿病、高脂血症均给予相应治疗。用药前均查凝血指标,肝、肾功能,血、尿常规,红细胞压积、血糖、血脂、心电图等。
1.3 随访 所有患者每月随访1次,随访期6个月。
1.4 疗效判定
1.4.1 痊愈 症状、体征完全消失,发作停止
1.4.2 好转 发作次数减少和/或发作程度减轻
1.4.3 无效 发作程度无改善,发作次数增加和/或发作程度加重或发展为脑梗死。
1.5 统计学方法 用 χ2检验,P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗组与对照组疗效 治疗组痊愈41例,有效8例,无效3例,总有效率94.2%;对照组痊愈23例,有效16例,无效10例,总有效率79.6%。二组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.131
作者单位:455033河南省安阳龙山医院内科
表2
两组疗效比较
组别例数治愈 有效无效有效率%
治疗组524183 94.2
对照组492316 1079.6
注:治疗组与对照组比较,P<0.05
2.2 不良反应 治疗组仅发现2例皮下出血点。两组在治疗过程中未见颅内出血、消化道出血、泌尿系统出血等严重不良反应发生。
3 讨论
短暂性脑缺血发作是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍,临床症状一般持续10～20 min,多在1 h内缓解,最长不超过24 h,不遗留神经缺损症状,结构性影像学(CT、MRI)检查无责任病灶。颈动脉系统TIA常表现为短暂的言语、运动或感觉障碍;椎-基底动脉系统多表现为眩晕、恶心、呕吐,某些尚可伴有复视或视力障碍等。TIA病因主要有以下几种情况:①微栓塞:大动脉粥样硬化斑块脱落或来源于其他部位的微栓子如来源于心脏、肺静脉栓子等进入脑内动脉,形成微栓塞,从而出现相应的症状和体征,当微栓子自溶或侧支循环开放时,由于脑血流恢复,症状和体征也随即消失;②脑血管痉挛:血管痉挛可以发生在大血管,如颈内动脉、椎动脉、Willis环的近端,也可以发生在小动脉,如脑的穿通动脉。可引起一过性脑供血不足,出现一过性局灶脑缺血症状和体征;③血流动力学改变:如血压过低、心搏出量减少、锁骨下动脉盗血综合征和颈椎病等;④血液学异常:如血小板功能亢进、纤维蛋白原增高、红细胞压积增高,血液有形成分在脑微血管中淤积,阻塞微血管,影响脑供氧供血,可发生一过性脑供血不足。由于TIA是短暂的脑血液循环障碍的结果,具有发作持续时间短暂,神经系统症状和体征消失快,恢复完全和反复发作的特点,且未经治疗的TIA约有1/3以上以后发展为脑梗死,发作频繁者发病率更高,有TIA史的患者得脑出血的可能是正常中老年人的4.6倍 。因此,TIA是各类型脑卒中的重要危险因素,早期诊断和治疗本病对预防脑卒中有重要意义。TIA治疗的意义主要防止发展为脑梗死,主要是寻找并及时祛除危险因素,尽快终止发作,防止最终造成不可逆的脑梗死。治疗手段包括药物抗栓、狭窄的动脉内放支架等。
低分子肝素钙具有抗凝、抗血栓作用。其作用特点[3]:①低分子肝素可阻止血小板聚集,其抗因子Xa活性强,抗凝血酶活性弱,不明显延长APTT,故出现不良反应少;②有促进纤溶作用,可以促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间,故抗栓作用强;③增强血管内皮细胞抗栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能,不影响血小板的数量和功能。
奥扎格雷钠为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂,通过抑制血栓烷A2的产生及促进前列环素的生成而改善两者间的平衡失调,具有抗血小板聚集和扩张血管的作用。能抑制大脑血管痉挛,增加大脑血流量,改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常。
低分子肝素钙和奥扎格雷钠联合应用更能有效抑制血栓形成和扩展,促进纤溶系统活性,解除脑血管痉挛,能明显改善神经功能缺损,而且低分子肝素钙对血小板功能影响少,两者合用在TIA的治疗中未发现明显不良反应,无一例继发出血,临床使用较安全,效果明显。
参考文献
[1] 饶明俐,林世和.脑血管疾病.人民卫生出版社,2003:172.
[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.
[3] 周景丹,王明礼,王复林,等.速避凝预防溶栓后再梗死临床研究.中风与神经疾病杂志,2001,18(1):52.
【关键词】 低分子肝素钙; 奥扎格雷钠; 短暂性脑缺血发作
短暂性脑缺血发作(TIA)是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍, TIA是完全性脑卒中的重要危险因素,未经治疗的TIA约有1/3以上以后发展为脑梗死,发作频繁者发病率更高[1],有TIA史的患者得脑出血的可能是正常中老年人的4.6倍[1] 。因此,TIA是各类型脑卒中的重要危险因素,早期诊断和治疗本病对预防脑卒中有重要意义。本院自2006年7月至2009年6月应用奥扎格雷钠加低分子肝素钙治疗TIA患者52例并以奥扎格雷钠治疗作对照,取得了满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选病例均经头部CT检查未发现责任病灶,符合1995年第四届全国脑血管病会议TIA诊断标准[2],且无出血病史、无出血性疾病或出血倾向。本组101例病例随机分为治疗组和对照组。见表1。
表1
两组病例一般资料比较(例数)
组别例数 性别
男 女年龄(岁) 平均年龄高血压病高脂血症糖尿病冠心病 颈内动脉系统TIA椎基底动脉系统TIA
治疗组5232 20 46~72 54.321256448
对照组4930 19 45~70 53.718278427
注:治疗组与对照组比较,P>0.05
两组病例发病时表现为不同程度的失语、单瘫或偏瘫、肢体麻木或感觉减退及眩晕、共济失调、吞咽困难、短暂性全面遗忘等临床表现。二组患者间性别、年龄、发作类型、发作频率、持续时间、危险因素经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 治疗组用奥扎格雷钠80 mg静脉滴注,联合低分子肝素钙5000 U皮下注射,1次/d,10 d为一疗程;对照组用奥扎格雷钠80 mg静脉滴注,1次/d,10 d为一疗程。治疗期间对合并高血压、冠心病及糖尿病、高脂血症均给予相应治疗。用药前均查凝血指标,肝、肾功能,血、尿常规,红细胞压积、血糖、血脂、心电图等。
1.3 随访 所有患者每月随访1次,随访期6个月。
1.4 疗效判定
1.4.1 痊愈 症状、体征完全消失,发作停止
1.4.2 好转 发作次数减少和/或发作程度减轻
1.4.3 无效 发作程度无改善,发作次数增加和/或发作程度加重或发展为脑梗死。
1.5 统计学方法 用 χ2检验,P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗组与对照组疗效 治疗组痊愈41例,有效8例,无效3例,总有效率94.2%;对照组痊愈23例,有效16例,无效10例,总有效率79.6%。二组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.131
作者单位:455033河南省安阳龙山医院内科
表2
两组疗效比较
组别例数治愈 有效无效有效率%
治疗组524183 94.2
对照组492316 1079.6
注:治疗组与对照组比较,P<0.05
2.2 不良反应 治疗组仅发现2例皮下出血点。两组在治疗过程中未见颅内出血、消化道出血、泌尿系统出血等严重不良反应发生。
3 讨论
短暂性脑缺血发作是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍,临床症状一般持续10～20 min,多在1 h内缓解,最长不超过24 h,不遗留神经缺损症状,结构性影像学(CT、MRI)检查无责任病灶。颈动脉系统TIA常表现为短暂的言语、运动或感觉障碍;椎-基底动脉系统多表现为眩晕、恶心、呕吐,某些尚可伴有复视或视力障碍等。TIA病因主要有以下几种情况:①微栓塞:大动脉粥样硬化斑块脱落或来源于其他部位的微栓子如来源于心脏、肺静脉栓子等进入脑内动脉,形成微栓塞,从而出现相应的症状和体征,当微栓子自溶或侧支循环开放时,由于脑血流恢复,症状和体征也随即消失;②脑血管痉挛:血管痉挛可以发生在大血管,如颈内动脉、椎动脉、Willis环的近端,也可以发生在小动脉,如脑的穿通动脉。可引起一过性脑供血不足,出现一过性局灶脑缺血症状和体征;③血流动力学改变:如血压过低、心搏出量减少、锁骨下动脉盗血综合征和颈椎病等;④血液学异常:如血小板功能亢进、纤维蛋白原增高、红细胞压积增高,血液有形成分在脑微血管中淤积,阻塞微血管,影响脑供氧供血,可发生一过性脑供血不足。由于TIA是短暂的脑血液循环障碍的结果,具有发作持续时间短暂,神经系统症状和体征消失快,恢复完全和反复发作的特点,且未经治疗的TIA约有1/3以上以后发展为脑梗死,发作频繁者发病率更高,有TIA史的患者得脑出血的可能是正常中老年人的4.6倍 。因此,TIA是各类型脑卒中的重要危险因素,早期诊断和治疗本病对预防脑卒中有重要意义。TIA治疗的意义主要防止发展为脑梗死,主要是寻找并及时祛除危险因素,尽快终止发作,防止最终造成不可逆的脑梗死。治疗手段包括药物抗栓、狭窄的动脉内放支架等。
低分子肝素钙具有抗凝、抗血栓作用。其作用特点[3]:①低分子肝素可阻止血小板聚集,其抗因子Xa活性强,抗凝血酶活性弱,不明显延长APTT,故出现不良反应少;②有促进纤溶作用,可以促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间,故抗栓作用强;③增强血管内皮细胞抗栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能,不影响血小板的数量和功能。
奥扎格雷钠为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂,通过抑制血栓烷A2的产生及促进前列环素的生成而改善两者间的平衡失调,具有抗血小板聚集和扩张血管的作用。能抑制大脑血管痉挛,增加大脑血流量,改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常。
低分子肝素钙和奥扎格雷钠联合应用更能有效抑制血栓形成和扩展,促进纤溶系统活性,解除脑血管痉挛,能明显改善神经功能缺损,而且低分子肝素钙对血小板功能影响少,两者合用在TIA的治疗中未发现明显不良反应,无一例继发出血,临床使用较安全,效果明显。
参考文献
[1] 饶明俐,林世和.脑血管疾病.人民卫生出版社,2003:172.
[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.
[3] 周景丹,王明礼,王复林,等.速避凝预防溶栓后再梗死临床研究.中风与神经疾病杂志,2001,18(1):52.