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【中图分类号】R276.8【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）04
【摘要】复发性口腔溃疡又称阿弗他溃疡是常见的口腔粘膜病，其近几年患病率高达20%左右。该病呈周期性复发，间歇期长短不一。早期粘膜上皮细胞内及细胞间水肿，可形成上皮内疤。上皮内及血管周围有密集的淋巴细胞、单核细胞浸润，随后有多形核白细胞、浆细胞浸润，上皮溶解破溃脱落，形成溃疡。该病有自愈性，发作间期一般初发较长，此后逐渐缩短，因刺激影响语言、进食、心情，常给患者带来各种痛苦和不便，尤其对频繁发作者生活质量产生较大影响。
【关键词】口腔溃疡； 诊断； 治疗
【Abstract】recurrent oral ulcers， also known as aphthous ulcers are common oral Bo membrane disease， and its prevalence in recent years， up to about 20%. Cyclical recurrence of the disease， intermittent period of varying lengths. Early exclusion epithelial cells and cell edema， epithelial scar can form. And intraepithelial lymphocytes dense perivascular mononuclear cell infiltration， followed by polymorphonuclear leukocytes， plasma cells， epithelial ulceration off dissolution， formation of ulcers. The disease is self-healing， interictal onset generally longer， then gradually shortened， due to stimulation in language， eating， mood， often to patients with a variety of pain and inconvenience， especially for frequent attacks have a greater quality of life affected.
【Key words】oral ulcers； diagnosis； treatment
1.现代医学对复发性口腔溃疡的研究
目前，口腔溃疡的病因及致病机制仍不明确。现代医学认为，口腔溃疡的发作有70%与免疫因素有关。精神紧张、内分泌失调、营养失衡等因素都有可能引起免疫力低下，从而使细胞抵抗外界侵害的能力下降，引发口腔溃疡。流行病学调查发现，复发性口腔溃疡遗传率为75%，仅次于精神分裂症80%的遗传率。有学者发现父母均无复发性口腔溃疡，其子女的发病率为12%-29%，父母一方患复发性口腔溃疡的发病率为30%-40%，而父母均患复发性口腔溃疡的子女发病率为62%-70%。复发性口腔溃疡是一种多基因遗传病。相对稳定的生物钟，会在中枢神经系统形成固定的排序，从而决定免疫细胞的正常分泌。口腔是人体菌群最多的一个部位，生物钟一旦被打破，会造成免疫细胞分泌紊乱，而T细胞等免疫细胞分泌的减少和免疫功能受抑制。会直接造成口腔菌群紊乱，从而引发溃疡。口腔与消化道、胃肠等同属消化系统，而消化道溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、胆道疾病和慢性肝损害等疾病均有可能出现口腔溃疡的表现。有专家对部分复发性口腔溃疡患者作检查，发现了食管、胃、十二指肠溃疡的致病因素幽门螺旋杆菌。
女性在排卵期会引起激素水平，如孕酮、雌激素的轻微波动，这种波动会给女性带来一系列的身体表现，包括痛经、失眠、性情改变等，其中之一就是口腔溃疡，这种溃疡又称为“经前溃疡”，通常在月经来潮之前发病。当人们面临升学考试、工作变动、家庭变故时，常会引出一系列的生理反应，如饮食失衡、心烦意乱、失眠等。生活失调带来的是神经系统功能紊乱，导致身体免疫力的低下，从而给口腔溃疡的发病创造了条件。
2.引发复发性口腔溃疡的因素
复发性口腔溃疡的病因不明，与其发病有关的因素是错综复杂的，近年来的研究提示其发病主要与以下因素有关。
2.1免疫因素
近年来的研究认为免疫功能低下与口腔溃疡发病相关。国内外文献报道口腔溃疡患者总T细胞数、辅助性T细胞数降低，抑制性T细胞数增加，IL-2活性降低，其中，IL-2活性水平降低会导致机体免疫功能异常而导致发病。在口腔溃疡患者T淋巴细胞亚群的研究中亦发现存在相应的改变，主要为CD4+细胞数量下降、CD4+lCD8+比值下降，这些改变增强了对上皮细胞的破坏及细胞内对各种致病因子的易感性，从而引发口腔溃疡的发生。国外学者对口腔溃疡患者外周血TNF-a进行研究发现其表达升高，而治疗后TNF-a逐渐降低，患者病情也逐渐得到控制，进一步证实了细胞免疫功能的异常参与了口腔溃疡的发病。
2.2感染因素
感染与口腔溃疡病因有一定的关系，部分病因是由于免疫功能低下有利于细菌感染。近年对口腔HP感染的研究发现，口腔与胃粘膜HP的免疫特性相似，可产生抗口腔粘膜抗体（AOMA）引发口腔粘膜的损害。某些病毒感染亦与口腔溃疡的发病有关，如HIV感染、EB病毒感染、梅毒感染后均可表现为复发性口腔溃疡。
2.3精神心理因素
有研究者对口腔溃疡患者进行SAS， SDS， SCL-90量表分析发现，口腔溃疡患者存在心理障碍，对于不同年龄段的人，其表现形式又有所不同，对于学生来说口腔溃疡多发生于考试期间，而中年患者因工作压力大，疲劳及情绪变化等抑郁症状是患者的初始及伴随表现，从一定程度上可加重口腔溃疡的发生及复发。 3.治疗复发性口腔溃疡方法
目前尚无一种药物或单一疗法对口腔溃疡完全有效，多数学者认为应采取个体化治疗原则及综合性治疗措施。常用的治疗方法有：
3.1局部用药
由于病因不明，口腔溃疡的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。口腔溃疡预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，但临床上大部分患者身体健康，无系统性疾病。治疗上，现代医学多选用局部治疗常选用抗菌、抗病毒、止痛、肾上腺皮质激素及免疫调节剂等药物。常用剂型：主要剂型种类分三种，包括液体（含漱剂）、半固体（膏剂、凝胶剂等）、固体（散剂），这些制剂均可直接作用于疮面，促进疮面的愈合。
常用药物种类：消炎类制剂有效抑制炎症反应，减轻患者症状，代表药物主要有Corsodyl（洗必泰）、前列腺素E2胶、局部粒细胞一巨噬细胞刺激因子等；激素类药物局部使用可减少副作用，提高疗效，临床常使用磷酸钠地塞米松缓释剂、氢化可的松、倍氯米松等；而止痛类药物因可明显减轻患者疼痛症状，改善患者营养状况，临床颇受患者欢迎，如达克罗宁、节达明含漱液等；因口腔溃疡的发病与免疫功能障碍密切相关，故免疫功能调节剂的使用必不可少，如免疫抑制剂环抱菌素，可减轻免疫反应，控制临床症状，促进溃疡的愈合；鉴于口腔溃疡发病与消化系统疾病的相关性，临床治疗中运用消化系统用药也可取得一定治疗效果。
3.2全身用药
以对因治疗、减少复发、促进愈合为原则。对复发频繁且病情严重或长期不愈者，可考虑全身治疗，目前多为免疫调节及抗炎治疗。主要药物有以下几种。
3.2.1消炎药物：甲硝唑、替硝唑、庆大霉素、氧氟沙星、环丙沙星、新霉素、金霉素、洁霉素等。抗霉菌药物一般选用克霉素、制霉菌素、酮康唑等；抗病毒药物如阿昔洛韦等。
3.2.2皮质激素类药物：强的松、地塞米松、氢化可的松等，该类药物是大部分药膜的主要有效成分。
3.2.3消毒防腐药：洗必泰（双氯苯双肌己烷）或醋酸洗必泰等。
3.2.4免疫抑制剂和免疫调节剂，但用于口腔膜剂的研究较少。
3.2.5局部止痛药物：达克罗宁、丁卡因、可卡因等可迅速减轻患者溃疡部位疼痛且有利于溃疡面愈合。
3.2.6促进溃疡愈合的药物：维甲酸、鱼肝油、维生素E、核黄素、维生素C、硫酸锌、磺胺喀淀锌、葡萄糖酸等药物治疗，可获得一定疗效，但疗程较长，易反复发作。
3.3消化系统用药
研究报道给予西米替丁0.4g Bid口服治疗复发性口腔溃疡，可提高患者免疫力，迅速缓解疼痛，促进溃疡愈合，明显缩短病程，防止和减少复发。
4.结论
复发性口腔溃疡是临床上常见的口腔粘膜疾病，以局限性口腔粘膜溃疡、疼痛、反复发作、缠绵难愈为特点。由于病因不明，口腔溃疡的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。治疗上，现代医学多选用激素、维生素B等药物治疗，可获得一定疗效，但疗程较长，易反复发作。中医药治疗口腔溃疡的不仅近期疗效肯定，而且防止复发等远期也有其优势。由于口腔溃疡预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，而中医药治疗的“整体观”和“辨证观”恰恰体现了其标本同治的特点和优势。
参考文献
[1]龙宝军，陈柯，吴补领，等.复发性口腔溃疡患者口腔幽门螺杆菌的检测[J].南方医科大学学报，2012（04） ，477
[2]张秀珍.临床细菌室要充分发挥细菌涂片的作用[J].中国感染与化疗杂志，2014（02） ，145
[3]褚敏，梁景平.现代分子技术在口腔微生物生态学研究中的应用[J].国际口腔医学杂志，2011（02） ，81
【摘要】复发性口腔溃疡又称阿弗他溃疡是常见的口腔粘膜病，其近几年患病率高达20%左右。该病呈周期性复发，间歇期长短不一。早期粘膜上皮细胞内及细胞间水肿，可形成上皮内疤。上皮内及血管周围有密集的淋巴细胞、单核细胞浸润，随后有多形核白细胞、浆细胞浸润，上皮溶解破溃脱落，形成溃疡。该病有自愈性，发作间期一般初发较长，此后逐渐缩短，因刺激影响语言、进食、心情，常给患者带来各种痛苦和不便，尤其对频繁发作者生活质量产生较大影响。
【关键词】口腔溃疡； 诊断； 治疗
【Abstract】recurrent oral ulcers， also known as aphthous ulcers are common oral Bo membrane disease， and its prevalence in recent years， up to about 20%. Cyclical recurrence of the disease， intermittent period of varying lengths. Early exclusion epithelial cells and cell edema， epithelial scar can form. And intraepithelial lymphocytes dense perivascular mononuclear cell infiltration， followed by polymorphonuclear leukocytes， plasma cells， epithelial ulceration off dissolution， formation of ulcers. The disease is self-healing， interictal onset generally longer， then gradually shortened， due to stimulation in language， eating， mood， often to patients with a variety of pain and inconvenience， especially for frequent attacks have a greater quality of life affected.
【Key words】oral ulcers； diagnosis； treatment
1.现代医学对复发性口腔溃疡的研究
目前，口腔溃疡的病因及致病机制仍不明确。现代医学认为，口腔溃疡的发作有70%与免疫因素有关。精神紧张、内分泌失调、营养失衡等因素都有可能引起免疫力低下，从而使细胞抵抗外界侵害的能力下降，引发口腔溃疡。流行病学调查发现，复发性口腔溃疡遗传率为75%，仅次于精神分裂症80%的遗传率。有学者发现父母均无复发性口腔溃疡，其子女的发病率为12%-29%，父母一方患复发性口腔溃疡的发病率为30%-40%，而父母均患复发性口腔溃疡的子女发病率为62%-70%。复发性口腔溃疡是一种多基因遗传病。相对稳定的生物钟，会在中枢神经系统形成固定的排序，从而决定免疫细胞的正常分泌。口腔是人体菌群最多的一个部位，生物钟一旦被打破，会造成免疫细胞分泌紊乱，而T细胞等免疫细胞分泌的减少和免疫功能受抑制。会直接造成口腔菌群紊乱，从而引发溃疡。口腔与消化道、胃肠等同属消化系统，而消化道溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、胆道疾病和慢性肝损害等疾病均有可能出现口腔溃疡的表现。有专家对部分复发性口腔溃疡患者作检查，发现了食管、胃、十二指肠溃疡的致病因素幽门螺旋杆菌。
女性在排卵期会引起激素水平，如孕酮、雌激素的轻微波动，这种波动会给女性带来一系列的身体表现，包括痛经、失眠、性情改变等，其中之一就是口腔溃疡，这种溃疡又称为“经前溃疡”，通常在月经来潮之前发病。当人们面临升学考试、工作变动、家庭变故时，常会引出一系列的生理反应，如饮食失衡、心烦意乱、失眠等。生活失调带来的是神经系统功能紊乱，导致身体免疫力的低下，从而给口腔溃疡的发病创造了条件。
2.引发复发性口腔溃疡的因素
复发性口腔溃疡的病因不明，与其发病有关的因素是错综复杂的，近年来的研究提示其发病主要与以下因素有关。
2.1免疫因素
近年来的研究认为免疫功能低下与口腔溃疡发病相关。国内外文献报道口腔溃疡患者总T细胞数、辅助性T细胞数降低，抑制性T细胞数增加，IL-2活性降低，其中，IL-2活性水平降低会导致机体免疫功能异常而导致发病。在口腔溃疡患者T淋巴细胞亚群的研究中亦发现存在相应的改变，主要为CD4+细胞数量下降、CD4+lCD8+比值下降，这些改变增强了对上皮细胞的破坏及细胞内对各种致病因子的易感性，从而引发口腔溃疡的发生。国外学者对口腔溃疡患者外周血TNF-a进行研究发现其表达升高，而治疗后TNF-a逐渐降低，患者病情也逐渐得到控制，进一步证实了细胞免疫功能的异常参与了口腔溃疡的发病。
2.2感染因素
感染与口腔溃疡病因有一定的关系，部分病因是由于免疫功能低下有利于细菌感染。近年对口腔HP感染的研究发现，口腔与胃粘膜HP的免疫特性相似，可产生抗口腔粘膜抗体（AOMA）引发口腔粘膜的损害。某些病毒感染亦与口腔溃疡的发病有关，如HIV感染、EB病毒感染、梅毒感染后均可表现为复发性口腔溃疡。
2.3精神心理因素
有研究者对口腔溃疡患者进行SAS， SDS， SCL-90量表分析发现，口腔溃疡患者存在心理障碍，对于不同年龄段的人，其表现形式又有所不同，对于学生来说口腔溃疡多发生于考试期间，而中年患者因工作压力大，疲劳及情绪变化等抑郁症状是患者的初始及伴随表现，从一定程度上可加重口腔溃疡的发生及复发。 3.治疗复发性口腔溃疡方法
目前尚无一种药物或单一疗法对口腔溃疡完全有效，多数学者认为应采取个体化治疗原则及综合性治疗措施。常用的治疗方法有：
3.1局部用药
由于病因不明，口腔溃疡的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。口腔溃疡预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，但临床上大部分患者身体健康，无系统性疾病。治疗上，现代医学多选用局部治疗常选用抗菌、抗病毒、止痛、肾上腺皮质激素及免疫调节剂等药物。常用剂型：主要剂型种类分三种，包括液体（含漱剂）、半固体（膏剂、凝胶剂等）、固体（散剂），这些制剂均可直接作用于疮面，促进疮面的愈合。
常用药物种类：消炎类制剂有效抑制炎症反应，减轻患者症状，代表药物主要有Corsodyl（洗必泰）、前列腺素E2胶、局部粒细胞一巨噬细胞刺激因子等；激素类药物局部使用可减少副作用，提高疗效，临床常使用磷酸钠地塞米松缓释剂、氢化可的松、倍氯米松等；而止痛类药物因可明显减轻患者疼痛症状，改善患者营养状况，临床颇受患者欢迎，如达克罗宁、节达明含漱液等；因口腔溃疡的发病与免疫功能障碍密切相关，故免疫功能调节剂的使用必不可少，如免疫抑制剂环抱菌素，可减轻免疫反应，控制临床症状，促进溃疡的愈合；鉴于口腔溃疡发病与消化系统疾病的相关性，临床治疗中运用消化系统用药也可取得一定治疗效果。
3.2全身用药
以对因治疗、减少复发、促进愈合为原则。对复发频繁且病情严重或长期不愈者，可考虑全身治疗，目前多为免疫调节及抗炎治疗。主要药物有以下几种。
3.2.1消炎药物：甲硝唑、替硝唑、庆大霉素、氧氟沙星、环丙沙星、新霉素、金霉素、洁霉素等。抗霉菌药物一般选用克霉素、制霉菌素、酮康唑等；抗病毒药物如阿昔洛韦等。
3.2.2皮质激素类药物：强的松、地塞米松、氢化可的松等，该类药物是大部分药膜的主要有效成分。
3.2.3消毒防腐药：洗必泰（双氯苯双肌己烷）或醋酸洗必泰等。
3.2.4免疫抑制剂和免疫调节剂，但用于口腔膜剂的研究较少。
3.2.5局部止痛药物：达克罗宁、丁卡因、可卡因等可迅速减轻患者溃疡部位疼痛且有利于溃疡面愈合。
3.2.6促进溃疡愈合的药物：维甲酸、鱼肝油、维生素E、核黄素、维生素C、硫酸锌、磺胺喀淀锌、葡萄糖酸等药物治疗，可获得一定疗效，但疗程较长，易反复发作。
3.3消化系统用药
研究报道给予西米替丁0.4g Bid口服治疗复发性口腔溃疡，可提高患者免疫力，迅速缓解疼痛，促进溃疡愈合，明显缩短病程，防止和减少复发。
4.结论
复发性口腔溃疡是临床上常见的口腔粘膜疾病，以局限性口腔粘膜溃疡、疼痛、反复发作、缠绵难愈为特点。由于病因不明，口腔溃疡的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。治疗上，现代医学多选用激素、维生素B等药物治疗，可获得一定疗效，但疗程较长，易反复发作。中医药治疗口腔溃疡的不仅近期疗效肯定，而且防止复发等远期也有其优势。由于口腔溃疡预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，而中医药治疗的“整体观”和“辨证观”恰恰体现了其标本同治的特点和优势。
参考文献
[1]龙宝军，陈柯，吴补领，等.复发性口腔溃疡患者口腔幽门螺杆菌的检测[J].南方医科大学学报，2012（04） ，477
[2]张秀珍.临床细菌室要充分发挥细菌涂片的作用[J].中国感染与化疗杂志，2014（02） ，145
[3]褚敏，梁景平.现代分子技术在口腔微生物生态学研究中的应用[J].国际口腔医学杂志，2011（02） ，81