罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的探讨

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目的 探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制.方法 将大鼠分为正常组、糖尿病组、小剂量罗格列酮组、大剂量罗格列酮组.药物干预4周后,检测各组大鼠的血糖(BS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、肌酐(Scr)水平及尿白蛋白定量(24 h).随后处死大鼠,测定肾组织中丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、核转录因子-KB(NF-κB)的活性.同时留取肾脏组织作PAS染色行病理检查.RT-PCR和免疫组化法检测肾组织中单核细胞化学吸引蛋白质1(MCP-1)mRNA及蛋白质的表达.结果 与糖尿病组相比,大剂量罗格列酮干预组BS、TC、TG差异无统计学意义;而肾组织MDA含量、MCP-1 mRNA及蛋白质表达、NF-κB活性差异有统计学意义(P<0.05),SOD、GSH-Px、T-AOC活性显著上升;肾小球面积及体积减小.结论 大剂量的罗格列酮可显著改善糖尿病大鼠的肾脏损害,其机制可能与其抗氧化,抑制NF-κB活性,降低MCP-1的含量有关.
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