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【摘要】 目的 观察1,6-二磷酸果糖(FDP)对重度颅脑创伤患者炎症介质浓度变化及预后的影响。方法 选择2008年4月~2010年6月入住笔者所在医院ICU的急性重症颅脑创伤患者100例，随机分为两组，两组均按常规重型颅脑创伤治疗原则处理，治疗组（50例）入院当日给予1,6-二磷酸果糖（FDP）10 g/d，静脉点滴，对照组（50例）按常规重型颅脑创伤治疗原则处理。两组入院1、3、5、7 d 分别检测脑引流液和血清肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-10的浓度。统计两组患者GCS评分、APACHE Ⅱ评分、入住ICU时间、呼吸机使用时间及死亡率。结果 两组入院时GCS评分、APACHE Ⅱ评分和TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、IL-10浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组3 d后炎症介质浓度即较对照组明显降低，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组GCS评分明显改善，呼吸机使用时间和ICU住院时间明显缩短，与对照组相比差异有统计学意义（P 均＜0.05），28 d 死亡率有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 早期使用FDP可以通过对神经细胞能量代谢的改善，稳定细胞内环境和膜功能，降低炎症介质浓度，以缩短呼吸机使用时间和ICU住院时间。
【关键词】 重度颅脑创伤； 1,6-二磷酸果糖； 炎症介质； 预后
The effect of 1,6-diphosphate fructose(1,6-FDP) on the concentration of inflammatory mediators and the prognosis of cranium-brain injury WANG Jing-en,CAI Jin-fang,WANG Zhi-hua,SHENG Ying,ZHU Nian,QU Wei.Nanhui Branch of Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201300,China
【Abstract】 Objective This study was designed to observe the effect of 1,6 - diphosphate fructose(1,6 - FDP) on the concentration of inflammatory mediators and the Prognosis of cranium-brain injury.Methods 100 patients were admitted to ICU(Intensive Care Unit) in Nanhui Central Hospital from april 2008 to June 2010 and randomizely separated into 2 groups. They were both treated with such conventional medicines. The treatment group were given 1,6 - diphosphate (FDP) 10 g/d(id) on the admission day and the control group were treated with the same conventional medicine. The cerebrospinal fluid and serum concentration of TNF-ɑ, IL-1β, IL-6, IL-10 on 1th day, 3th day, 5th day, and 7th day were analysed and compared. In the experiment,The score of Glasgow Coma Scale(GCS),APACHEⅡ, ICU admission, aeration time and mortality of the two groups were investigated in the before and after treatment.Results There was no significant difference between the two groups in the Glasgow Coma Scale, APACHEⅡ, TNF-α, IL-6 and IL-10 in the first day (P>0.05). When compared with controls, the concentration of TNF-α, IL-6 and IL-10 were lower in treatment groups after 3 days(P＜0.05). after treatment, the Glasgow Coma Scale score of treatment group was higher than control group, the time of machine ventilation and duration of hospitalization were shorter than control group and there was statistic difference between two groups (P<0.05).But there was no significant difference between the two groups in the mortality of 28 days(P>0.05).Conclusion Using the FDP in the early time can improve the energy metabolism of nerve cells，stabilize the intracellular environment and the function of membrane and reduce the concentration of inflammatory mediators, so that shorten the time of machine ventilation and duration of hospitalization.
【Key words】 Cranium - brain injury; Prognosis of 1,6-diphosphate fructose(1,6-FDP); Inflammatory; Prognosis
急性重症颅脑损伤(sTBI)是世界性的多发性疾病，也是死亡率和致残率最高的疾病之一。随着经济的快速发展，急性颅脑伤的发生率有上升趋势。全球颅脑损伤的发生数一般占所有创伤人数的六分之一，每年约七百万人［1］。1,6-二磷酸果糖(FDP)能治疗各种原因导致的组织缺血、缺氧,尤其是心脑血管系统缺血及缺血/再灌注损伤［2］。 本文对笔者所在医院ICU应用FDP治疗急性重症颅脑损伤（sTBI）50例，并与常规治疗50例作对照，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2008年4月~2010年6月笔者所在医院ICU收治的急性重度颅脑损伤患者共100例，全部病例均为车祸伤和坠入伤致单纯性颅脑伤，GCS评分＜8分。有下列情况不纳入本试验观察：有慢性严重心肺功能不全和心脑血管疾病者，有糖尿病史者，有恶性肿瘤者，妊娠或哺乳期妇女，未能完成至少3 d的观察期。
1.2 病例资料与分组情况 纳入本研究病例随机分为两组。治疗组50例，其中男31例，女19例，年龄17～72岁，平均（34.63±12.76）岁；对照组50例，其中男29例，女21例，年龄21～69岁，平均（32.54±14.25）岁。两组入科时在性别、年龄、GCS评分、APACHE Ⅱ评分、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1β（IL-1 β）、IL-6、IL-10差异无统计学意义，具有可比性，见表1。
1.3 治疗方法 两组均按常规重型颅脑创伤治疗原则处理，包括标准手术方式、术后脱水降颅压、止血、预防感染、营养支持、脑保护(胞二磷胆碱、神经节苷脂)等。治疗组：早期(入院当日)给予FDP 10 g/d，静脉点滴，对照组： 按常规重型颅脑创伤治疗原则处理。
1.4 观察指标 炎性介质检测指标：第1、3、5、7天测定血清及脑引流液TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10浓度，记录GCS评分、SaO2、PaO2、气管插管(或切开) 拔管后自主呼吸频率或呼吸机维持时间、CPK、CK-MB、总胆红素、AST、LHD、ALT、γ-GT、前白蛋白、A/G、BuN、Cr、β2-MG、SIRS诊断指标，包括血象、心率、呼吸、体温等。
1.5 统计学方法 应用SPSS 11.0软件包，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用t检验，计数资料用 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者GCS评分、呼吸机使用时间、ICU住院时间及28 d病死率比较，见表2。治疗组GCS评分的改善提高较对照组明显，呼吸机使用时间较对照组短，28 d病死率较对照组低，差异均有统计学意义。
2.2 两组颅脑引流液和血清炎症介质水平比较 见表3。治疗期间治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6与对照组比，其浓度明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），IL-10水平两组差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
因缺血缺氧造成的重型颅脑创伤（sTBI）继发损害，最先影响的是神经细胞的能量代谢［3］。1,6- 二磷酸果糖(FDP)是一切活细胞内葡萄糖代谢的中间产物,具有促进细胞内能量代谢、保持红细胞韧性及向组织释放氧的能力,具有促进细胞内能量代谢、增加细胞活力、保护红细胞的韧性和延长寿命，保护心肌、血小板膜的聚集功能和改善血黏度,对组织器官缺血缺氧性损害具有明显的保护治疗作用。近年来研究发现,1,6-二磷酸果糖对脑代谢和脑组织功能具有独特的保护作用［4］。本研究对50例sTBI患者早期给予FDP治疗并与对照组比较显示，GCS评分改善治疗组较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），呼吸机使用时间和入住ICU时间治疗组较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），28 d死亡率治疗组较对照组有所降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。两组颅脑引流液和血清炎症介质水平比较，入院时两组比差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗期间治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6与对照组比，其水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），IL-10水平两组差异无统计学意义（P＞0.05），与相关研究报道相符［5］。且TNF-α、IL-1β、IL-6在患者3～5 d 时含量水平最高，而此时期常为脑创伤患者脑水肿高峰期，提示TNF-ɑ、IL-6与脑水肿的形成有关［6］。有研究证实，兔脑出血后，血肿周围组织24 h后ATP的含量明显低于正常组及假手术组。ATP水平降低，表明能量代谢发生障碍，可引起一系列的病理生理反应。众多的研究证实了FDP对脑能量代谢具有改善作用，予FDP治疗后，ATP的含量有明显升高能量代谢。在用FDP改善了血肿周围组织能量代谢后，24 h和72 h凋亡细胞较脑出血组有明显减少，证实能量代谢障碍参与了细胞凋亡过程。因此认为，FDP在颅脑创伤患者应用，可以通过对神经细胞能量代谢的改善，稳定细胞内环境和膜功能，降低炎症介质浓度，以减轻或缩短sTBI病程进展，降低sTBI的死亡率和致残率。
参考文献
［1］ 赵成之.急性颅脑损伤的流行病学研究进展.国际神经病学神经外科学杂志，2005,32（5）：427-430.
［2］ 蔡广.1,6-二磷酸果糖的临床应用研究.心脏杂志,2005,17（1）：87-90.
［3］ 张国斌，只达石，张赛，等.重型颅脑创伤患者局部脑组织氧分压与能量代谢的关系.天津医药，2004,32（9）：529-531.
［4］ 胡庆祝.1,6二磷酸果糖治疗脑梗死119例疗效观察.药物与临床，2006，3（23）：114-115.
［5］ 李银，李新军.高血压脑出血患者血肿冲洗液IL-1,IL-6及TNF-ɑ含量的动态变化及意义.中国急救医学，2008,28(2):155-157.
［6］ Hua Y，Wu J，Keep RF，et al.Tumor necrosis factor-alpha increases in the brain after intracerebral hemorrhage and thrombin stimulation.Neurosurg，2006，58(3)：542-550.
（收稿日期：2010-12-17）
（本文编辑：王春芸）
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【关键词】 重度颅脑创伤； 1,6-二磷酸果糖； 炎症介质； 预后
The effect of 1,6-diphosphate fructose(1,6-FDP) on the concentration of inflammatory mediators and the prognosis of cranium-brain injury WANG Jing-en,CAI Jin-fang,WANG Zhi-hua,SHENG Ying,ZHU Nian,QU Wei.Nanhui Branch of Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201300,China
【Abstract】 Objective This study was designed to observe the effect of 1,6 - diphosphate fructose(1,6 - FDP) on the concentration of inflammatory mediators and the Prognosis of cranium-brain injury.Methods 100 patients were admitted to ICU(Intensive Care Unit) in Nanhui Central Hospital from april 2008 to June 2010 and randomizely separated into 2 groups. They were both treated with such conventional medicines. The treatment group were given 1,6 - diphosphate (FDP) 10 g/d(id) on the admission day and the control group were treated with the same conventional medicine. The cerebrospinal fluid and serum concentration of TNF-ɑ, IL-1β, IL-6, IL-10 on 1th day, 3th day, 5th day, and 7th day were analysed and compared. In the experiment,The score of Glasgow Coma Scale(GCS),APACHEⅡ, ICU admission, aeration time and mortality of the two groups were investigated in the before and after treatment.Results There was no significant difference between the two groups in the Glasgow Coma Scale, APACHEⅡ, TNF-α, IL-6 and IL-10 in the first day (P>0.05). When compared with controls, the concentration of TNF-α, IL-6 and IL-10 were lower in treatment groups after 3 days(P＜0.05). after treatment, the Glasgow Coma Scale score of treatment group was higher than control group, the time of machine ventilation and duration of hospitalization were shorter than control group and there was statistic difference between two groups (P<0.05).But there was no significant difference between the two groups in the mortality of 28 days(P>0.05).Conclusion Using the FDP in the early time can improve the energy metabolism of nerve cells，stabilize the intracellular environment and the function of membrane and reduce the concentration of inflammatory mediators, so that shorten the time of machine ventilation and duration of hospitalization.
【Key words】 Cranium - brain injury; Prognosis of 1,6-diphosphate fructose(1,6-FDP); Inflammatory; Prognosis
急性重症颅脑损伤(sTBI)是世界性的多发性疾病，也是死亡率和致残率最高的疾病之一。随着经济的快速发展，急性颅脑伤的发生率有上升趋势。全球颅脑损伤的发生数一般占所有创伤人数的六分之一，每年约七百万人［1］。1,6-二磷酸果糖(FDP)能治疗各种原因导致的组织缺血、缺氧,尤其是心脑血管系统缺血及缺血/再灌注损伤［2］。 本文对笔者所在医院ICU应用FDP治疗急性重症颅脑损伤（sTBI）50例，并与常规治疗50例作对照，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2008年4月~2010年6月笔者所在医院ICU收治的急性重度颅脑损伤患者共100例，全部病例均为车祸伤和坠入伤致单纯性颅脑伤，GCS评分＜8分。有下列情况不纳入本试验观察：有慢性严重心肺功能不全和心脑血管疾病者，有糖尿病史者，有恶性肿瘤者，妊娠或哺乳期妇女，未能完成至少3 d的观察期。
1.2 病例资料与分组情况 纳入本研究病例随机分为两组。治疗组50例，其中男31例，女19例，年龄17～72岁，平均（34.63±12.76）岁；对照组50例，其中男29例，女21例，年龄21～69岁，平均（32.54±14.25）岁。两组入科时在性别、年龄、GCS评分、APACHE Ⅱ评分、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1β（IL-1 β）、IL-6、IL-10差异无统计学意义，具有可比性，见表1。
1.3 治疗方法 两组均按常规重型颅脑创伤治疗原则处理，包括标准手术方式、术后脱水降颅压、止血、预防感染、营养支持、脑保护(胞二磷胆碱、神经节苷脂)等。治疗组：早期(入院当日)给予FDP 10 g/d，静脉点滴，对照组： 按常规重型颅脑创伤治疗原则处理。
1.4 观察指标 炎性介质检测指标：第1、3、5、7天测定血清及脑引流液TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10浓度，记录GCS评分、SaO2、PaO2、气管插管(或切开) 拔管后自主呼吸频率或呼吸机维持时间、CPK、CK-MB、总胆红素、AST、LHD、ALT、γ-GT、前白蛋白、A/G、BuN、Cr、β2-MG、SIRS诊断指标，包括血象、心率、呼吸、体温等。
1.5 统计学方法 应用SPSS 11.0软件包，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用t检验，计数资料用 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者GCS评分、呼吸机使用时间、ICU住院时间及28 d病死率比较，见表2。治疗组GCS评分的改善提高较对照组明显，呼吸机使用时间较对照组短，28 d病死率较对照组低，差异均有统计学意义。
2.2 两组颅脑引流液和血清炎症介质水平比较 见表3。治疗期间治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6与对照组比，其浓度明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），IL-10水平两组差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
因缺血缺氧造成的重型颅脑创伤（sTBI）继发损害，最先影响的是神经细胞的能量代谢［3］。1,6- 二磷酸果糖(FDP)是一切活细胞内葡萄糖代谢的中间产物,具有促进细胞内能量代谢、保持红细胞韧性及向组织释放氧的能力,具有促进细胞内能量代谢、增加细胞活力、保护红细胞的韧性和延长寿命，保护心肌、血小板膜的聚集功能和改善血黏度,对组织器官缺血缺氧性损害具有明显的保护治疗作用。近年来研究发现,1,6-二磷酸果糖对脑代谢和脑组织功能具有独特的保护作用［4］。本研究对50例sTBI患者早期给予FDP治疗并与对照组比较显示，GCS评分改善治疗组较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），呼吸机使用时间和入住ICU时间治疗组较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），28 d死亡率治疗组较对照组有所降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。两组颅脑引流液和血清炎症介质水平比较，入院时两组比差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗期间治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6与对照组比，其水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），IL-10水平两组差异无统计学意义（P＞0.05），与相关研究报道相符［5］。且TNF-α、IL-1β、IL-6在患者3～5 d 时含量水平最高，而此时期常为脑创伤患者脑水肿高峰期，提示TNF-ɑ、IL-6与脑水肿的形成有关［6］。有研究证实，兔脑出血后，血肿周围组织24 h后ATP的含量明显低于正常组及假手术组。ATP水平降低，表明能量代谢发生障碍，可引起一系列的病理生理反应。众多的研究证实了FDP对脑能量代谢具有改善作用，予FDP治疗后，ATP的含量有明显升高能量代谢。在用FDP改善了血肿周围组织能量代谢后，24 h和72 h凋亡细胞较脑出血组有明显减少，证实能量代谢障碍参与了细胞凋亡过程。因此认为，FDP在颅脑创伤患者应用，可以通过对神经细胞能量代谢的改善，稳定细胞内环境和膜功能，降低炎症介质浓度，以减轻或缩短sTBI病程进展，降低sTBI的死亡率和致残率。
参考文献
［1］ 赵成之.急性颅脑损伤的流行病学研究进展.国际神经病学神经外科学杂志，2005,32（5）：427-430.
［2］ 蔡广.1,6-二磷酸果糖的临床应用研究.心脏杂志,2005,17（1）：87-90.
［3］ 张国斌，只达石，张赛，等.重型颅脑创伤患者局部脑组织氧分压与能量代谢的关系.天津医药，2004,32（9）：529-531.
［4］ 胡庆祝.1,6二磷酸果糖治疗脑梗死119例疗效观察.药物与临床，2006，3（23）：114-115.
［5］ 李银，李新军.高血压脑出血患者血肿冲洗液IL-1,IL-6及TNF-ɑ含量的动态变化及意义.中国急救医学，2008,28(2):155-157.
［6］ Hua Y，Wu J，Keep RF，et al.Tumor necrosis factor-alpha increases in the brain after intracerebral hemorrhage and thrombin stimulation.Neurosurg，2006，58(3)：542-550.
（收稿日期：2010-12-17）
（本文编辑：王春芸）
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