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目的 采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型，观察逍遥散拆方药队（CDB）醋酸乙酯部位的抗抑郁作用，从调节下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法 雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀（13.2 mg/kg）组、CDB水煎液（生药量22.0 g/kg）组和CDB醋酸乙酯部位低、高剂量（0.159、0.319 g/kg，即生药量11.0、22.0 g/kg）组，模型组和各给药组连续21 d ip地塞米松（10 mg/kg）建模，并同时给予相应药物。通过糖水偏好试验、飞溅试验、悬尾试验、强迫游泳试验与新颖抑制性喂养试验测试小鼠抑郁样行为；甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体数量；免疫荧光法标记海马齿状回（dentate gyrus,DG）区5-溴脱氧尿核苷（5-bromo-2′-deoxyuridine,Brdu）和双皮质素（doublecortin,DCX）阳性表达神经元；ELISA测定小鼠血清皮质酮（corticosterone,CORT）、促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）含量；Western blotting检测海马区磷酸化糖皮质激素受体（phosphorylated glucocorticoid receptor,pGR）/GR、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1（serum and glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K）/PI3K、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-Akt）/Akt、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR）/mTOR、磷酸化酪氨酸激酶受体B（phosphorylated tyrosine kinase receptor B,pTrkB）/TrkB、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB）/CREB、BDNF、突触生长蛋白（Synaptophysin）及突触后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95,PSD95）蛋白表达。结果 CDB醋酸乙酯部位能明显提高模型小鼠的糖水偏好率和飞溅试验中的梳洗时间（P＜0.05、0.01），缩短悬尾试验和强迫游泳试验中的不动时间及新颖抑制性喂养试验的摄食潜伏期（P＜0.05、0.01）；显著提高模型小鼠海马CA3区神经元尼氏小体平均A值（P＜0.05、0.01），促进海马DG区Brdu和DCX表达（P＜0.05），并能提高Synaptophysin及PSD95蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）；显著对抗模型小鼠血清中CORT、ACTH和CRH水平（P＜0.05、0.01），抑制HPA轴的过度激活；并下调海马区pGR/GR表达（P＜0.05、0.01），恢复GR对CORT的敏感性；显著上调模型小鼠海马组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB值及BDNF蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 CD醋酸乙酯部位能通过恢复CORT/GR活性，抑制HPA轴的过度激活；并通过激活PI3K/Akt/mTOR及BDNF/TrkB/CREB信号通路，促进海马神经可塑性来减轻慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁样行为。