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【摘要】 目的 观察地塞米松(Dex)冲击治疗继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症的疗效。
方法 9例继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症患者给予Dex冲击治疗,具体为:Dex剂量为03~045 mg/(kg·d),09%氯化钠液稀释后静脉推注,连用3天,第4天减量至10 mg,第5天改为泼尼松1 mg/(kg·d),每日晨顿服,血小板计数(PLT)正常后逐渐减量至停用。
结果 治疗14天,9例患者中完全反应(CR)4例,有效(R)4例,无效(NR)1例,总有效率为889%;其中4例PLT<10×109/L者CR 2例,5例PLT≥10×109/L者CR 2例,两者疗效比较差异无统计学意义(P>005)。9例患者治疗第2天PLT开始迅速上升但差异无统计学意义(P>005),到第4天差异有统计学意义(P<001);第7天达峰值(P<001);治疗2周仍显著高于治疗前(P<001)。患者主要不良反应为胃酸过多及血压轻度升高,经对症治疗可恢复。
结论 Dex冲击治疗继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症提升血小板迅速,疗效肯定,不良反应小,既经济又实用,值得基层推广验证。
【关键词】 地塞米松;冲击治疗;血小板减少症;免疫性;Graves病
中图分类号:R554.6 文献标识码:A 文章编号:10031383(2014)02022504
Graves病患者可合并自身免疫性血小板减少(AITP),目前被归于继发免疫性血小板减少症的范畴[1]。与原发免疫性血小板减少症(ITP)同属于自身免疫性疾病,二者在重型血小板减少的急症处理上类似,如输注血小板、静脉丙种球蛋白或大剂量甲泼尼龙等。但上述治疗价格昂贵,来自老少边穷地区的患者难以承受。为了既快速又经济地提升血小板,我们应用地塞米松冲击治疗继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症患者,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年12月至2013年12月我院内分泌科及血液科住院继发于Grares病的重症免疫性血小板减少症患者9例,均符合国内Graves病诊断标准[2],ITP依据2012中国专家共识[1]确诊。入组标准:①Graves病诊断明确;②骨髓检查显示巨核细胞数量增多或正常,有成熟障碍;③血小板计数(PLT)<20×109/L。排除标准:①引起血小板减少的其他原因,如药物诱导的血小板减少、叶酸缺乏症、脾功能亢进症、假性血小板减少等;②肝炎病毒感染者;③中重度感染者;④严重糖尿病; ⑤消化性溃疡;⑥癫痫等相关疾病。8例系先确诊Graves病21~220个月,曾经抗甲状腺药物(ATD)治疗有效,在自行停用ATD 4~20个月后出现血小板减少的患者,另1例为初诊Graves病合并血小板减少患者;9例中男2例,女7例,年龄21~58岁,平均37.5岁;体重(44.94±6.46)kg; PLT<10×109/L 4例,PLT≥10×109/L 5例;患者均有不同程度皮肤、黏膜出血,其中月经增多4例,鼻出血2例,牙龈出血2例,口腔血泡1例;除1例外余8例在入院前未使用过糖皮质激素。
1.2 辅助检查
9例患者PLT(11.71±6.03)×109/L,骨髓象:全部病例骨髓有核细胞增生活跃或明显活跃,巨核细胞分布正常,分类25个巨核细胞, 产板巨核细胞0~3个。9例患者均行超声影像检查,7例甲状腺肿大,2例无明显甲状腺肿大;8例脾不大,1例轻度脾大。9例甲状腺功能检查示TT3 (2.42~6.21) ng/ml【参考值(0.78~2.2)ng/ml】,TT4(139.88~302.63)ng/ml【参考值(42~135) ng/ml】,TSH(0.009~0.10)uIu/L【参考值(03~5)uIu/L】,FT3(9.93~17.35)pmol/L【参考值(319~9.15)pmol/L】,FT4(4.32~104.05)pmol/L【参考值(9.11~25.47)Pmol/L】,rT3(2.03~31.41)pmol/L【参考值(0.3~0.9)pmol/L】; 24 h131I摄取率(66.97±9.79)%【参考值(20~50)%】;甲状腺相关抗体检查示TGAb(64.54~3000)Iu/ml【参考值<70 Iu/ml】,TPOAb(53.36~667.07)Iu/ml【参考值<40 Iu/ml】,TRAb(24.93~58.26) u/L【参考值<1 u/L】。
1.3 治疗方法
地塞米松冲击治疗,剂量为0.3~045 mg/(kg·d),0.9%氯化钠液稀释后静脉推注,连用3天,第4天减量至10 mg,第5天改为泼尼松1 mg/(kg·d),每日晨顿服,PLT正常后逐渐减量至停用。治疗前有活动性出血患者予血小板输注。
1.4 疗效观察
治疗前后及治疗期间检查PLT(从用药第2天开始,观察d2、d4、d7、d14 PLT变化)、观察临床症状体征及药物不良反应,治疗2周后复查骨髓象。
1.5 疗效标准
治疗后依据文献[1]评价,完全反应(CR)为PLT≥100×109/L,无出血症状;有效(R)为PLT≥30×109/L或至少比基础血小板计数增加2倍,无出血症状;无效(NR)为PLT<30×109/L血小板计数增加不到基础值的2倍或有出血症状。完全反应(CR)+有效(R)合计为总有效。
1.6 统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件包进行数据统计,计量资料用均数±标准差(-±s)表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,等级分组资料的比较用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法),P<005为差异有统计学意义。
2 结 果
方法 9例继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症患者给予Dex冲击治疗,具体为:Dex剂量为03~045 mg/(kg·d),09%氯化钠液稀释后静脉推注,连用3天,第4天减量至10 mg,第5天改为泼尼松1 mg/(kg·d),每日晨顿服,血小板计数(PLT)正常后逐渐减量至停用。
结果 治疗14天,9例患者中完全反应(CR)4例,有效(R)4例,无效(NR)1例,总有效率为889%;其中4例PLT<10×109/L者CR 2例,5例PLT≥10×109/L者CR 2例,两者疗效比较差异无统计学意义(P>005)。9例患者治疗第2天PLT开始迅速上升但差异无统计学意义(P>005),到第4天差异有统计学意义(P<001);第7天达峰值(P<001);治疗2周仍显著高于治疗前(P<001)。患者主要不良反应为胃酸过多及血压轻度升高,经对症治疗可恢复。
结论 Dex冲击治疗继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症提升血小板迅速,疗效肯定,不良反应小,既经济又实用,值得基层推广验证。
【关键词】 地塞米松;冲击治疗;血小板减少症;免疫性;Graves病
中图分类号:R554.6 文献标识码:A 文章编号:10031383(2014)02022504
Graves病患者可合并自身免疫性血小板减少(AITP),目前被归于继发免疫性血小板减少症的范畴[1]。与原发免疫性血小板减少症(ITP)同属于自身免疫性疾病,二者在重型血小板减少的急症处理上类似,如输注血小板、静脉丙种球蛋白或大剂量甲泼尼龙等。但上述治疗价格昂贵,来自老少边穷地区的患者难以承受。为了既快速又经济地提升血小板,我们应用地塞米松冲击治疗继发于Graves病的重型免疫性血小板减少症患者,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年12月至2013年12月我院内分泌科及血液科住院继发于Grares病的重症免疫性血小板减少症患者9例,均符合国内Graves病诊断标准[2],ITP依据2012中国专家共识[1]确诊。入组标准:①Graves病诊断明确;②骨髓检查显示巨核细胞数量增多或正常,有成熟障碍;③血小板计数(PLT)<20×109/L。排除标准:①引起血小板减少的其他原因,如药物诱导的血小板减少、叶酸缺乏症、脾功能亢进症、假性血小板减少等;②肝炎病毒感染者;③中重度感染者;④严重糖尿病; ⑤消化性溃疡;⑥癫痫等相关疾病。8例系先确诊Graves病21~220个月,曾经抗甲状腺药物(ATD)治疗有效,在自行停用ATD 4~20个月后出现血小板减少的患者,另1例为初诊Graves病合并血小板减少患者;9例中男2例,女7例,年龄21~58岁,平均37.5岁;体重(44.94±6.46)kg; PLT<10×109/L 4例,PLT≥10×109/L 5例;患者均有不同程度皮肤、黏膜出血,其中月经增多4例,鼻出血2例,牙龈出血2例,口腔血泡1例;除1例外余8例在入院前未使用过糖皮质激素。
1.2 辅助检查
9例患者PLT(11.71±6.03)×109/L,骨髓象:全部病例骨髓有核细胞增生活跃或明显活跃,巨核细胞分布正常,分类25个巨核细胞, 产板巨核细胞0~3个。9例患者均行超声影像检查,7例甲状腺肿大,2例无明显甲状腺肿大;8例脾不大,1例轻度脾大。9例甲状腺功能检查示TT3 (2.42~6.21) ng/ml【参考值(0.78~2.2)ng/ml】,TT4(139.88~302.63)ng/ml【参考值(42~135) ng/ml】,TSH(0.009~0.10)uIu/L【参考值(03~5)uIu/L】,FT3(9.93~17.35)pmol/L【参考值(319~9.15)pmol/L】,FT4(4.32~104.05)pmol/L【参考值(9.11~25.47)Pmol/L】,rT3(2.03~31.41)pmol/L【参考值(0.3~0.9)pmol/L】; 24 h131I摄取率(66.97±9.79)%【参考值(20~50)%】;甲状腺相关抗体检查示TGAb(64.54~3000)Iu/ml【参考值<70 Iu/ml】,TPOAb(53.36~667.07)Iu/ml【参考值<40 Iu/ml】,TRAb(24.93~58.26) u/L【参考值<1 u/L】。
1.3 治疗方法
地塞米松冲击治疗,剂量为0.3~045 mg/(kg·d),0.9%氯化钠液稀释后静脉推注,连用3天,第4天减量至10 mg,第5天改为泼尼松1 mg/(kg·d),每日晨顿服,PLT正常后逐渐减量至停用。治疗前有活动性出血患者予血小板输注。
1.4 疗效观察
治疗前后及治疗期间检查PLT(从用药第2天开始,观察d2、d4、d7、d14 PLT变化)、观察临床症状体征及药物不良反应,治疗2周后复查骨髓象。
1.5 疗效标准
治疗后依据文献[1]评价,完全反应(CR)为PLT≥100×109/L,无出血症状;有效(R)为PLT≥30×109/L或至少比基础血小板计数增加2倍,无出血症状;无效(NR)为PLT<30×109/L血小板计数增加不到基础值的2倍或有出血症状。完全反应(CR)+有效(R)合计为总有效。
1.6 统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件包进行数据统计,计量资料用均数±标准差(-±s)表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,等级分组资料的比较用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法),P<005为差异有统计学意义。
2 结 果