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【摘要】 目的 观察丹参酮ⅡA 磺酸钠对糖尿病肾病(DN)的疗效。方法 将60例DN患者随机分为治疗组和对照组,两组均维持控制饮食、降糖药或胰岛素治疗,治疗组加用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液60 mg/d,1次/d,21 d为1个疗程,观察24 h尿蛋白及肾功能即血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)情况。结果 治疗组24 h尿蛋白、血尿素氮及血肌酐均较治疗前明显降低,与对照组比较有统计学意义。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液有改善糖尿病肾病患者尿蛋白及肾功能的疗效。
【关键词】 糖尿病肾病;丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液;24 h尿蛋白;肾功能
糖尿病肾病的发生与其他慢性并发症一样,是多种因素综合作用所致,包括血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量的蛋白质、高血压、脂肪代谢异常等。糖尿病患者一旦发生肾脏损害,出现持续性蛋白尿,则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭。我院在2008年1月至2010年3月应用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液治疗糖尿病肾病,取得了较好的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 60例糖尿病肾病患者符合下列标准:①符合1997年美国DM诊断标准及分型,并符合mogensen糖尿病诊断分期标准[1];②有双下肢浮肿,蛋白尿、高血脂、肾功能轻中度损害;③排除所导致肾病的其他疾病如原发性肾病综合征、急性或慢性肾小球肾炎、高血压病、心衰等导致的肾损害。随机分为2组。治疗组32例,男18例,女14例;年龄46~78岁,平均68.2岁;DM病程10~22年,平均14.38年;发现DN 5个月~6年,平均3.68年。对照组28例,男18例,女10例;年龄48~76岁,平均64.5岁;DM病程9~23年,平均13.2年;发现DN 5个月~5年,平均2.99年。2组上述资料差异无显著性,具有可比性。
1.2 方法 两组患者均维持控制饮食或降糖药或胰岛素降糖治疗,凡有高血压的患者继续抗高血压治疗(不用血管紧张素转换酶抑制剂)。两组在基础治疗相同的情况下,治疗组加用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液60 mg/d,加生理盐水250 ml,静脉滴注,1次/d,连用21 d。分别检测两组治疗前后患者的24 h尿蛋白及肾功能即血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的情况。
1.3 疗效标准 疗效判断标准参照文献[2],显效:症状及体征基本消失,24 h 尿蛋白定量较治疗前下降2/3以上,或尿蛋白<0.5 g/d;有效:症状及体征消失,24 h 尿蛋白定量较治疗前下降1/3 以上;无效:症状及体征稍有或无好转,24 h 尿蛋白定量无下降。
1.4 统计学处理 全部数据采用均数±标准差(x±s)表示,组内资料采用配对样本t检验;组间资料采用独立样本t检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较 见表1。
2.1 两组治疗前后检测指标比较
治疗组治疗后24 h尿蛋白、肾功能较治疗前明显下降,有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义。详见表2。
3 讨论
DN的病因和发病机制相当复杂,至今尚有许多问题没有完全明了。但已明确DN的发生也是遗传因素和环境因素长期作用的结果。遗传易感性及高血糖(环境因素)是DN发生的启动因素,它们间的相互作用导致DN的发生与发展[3]。其中代谢紊乱导致的高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增厚,尿蛋白排出增多,肾小球滤过率(GFR)下降;高胆固醇(TC)可促进肾小球滤过率的下降速度和肾小球硬化的发展;高血压促进肾小球硬化的发生与发展。而引起肾小球高滤过的原因包括高血糖、高蛋白摄入、肾体积增大致滤过面积增大、 血管活性物质如血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、 内皮素
(ET)、NO、心钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等等[4]。
丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化而得的一种水溶性物质,丹参酮ⅡA是丹参中最丰富、结构最具有代表性的丹参酮[5],具有通经之功效,能改善DN患者的血液流变学状态,抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善微循环,抗凝、抑制血栓形成,保护红细胞膜,减轻肾小球硬化[6]。同时丹参酮ⅡA具有与钙离子拮抗剂相似的药理作用,可扩张肾血管,降低肾毛细血管阻力与出球动脉压力,降低肾内高压,从而减少尿蛋白排泄[7]。此外,丹参酮ⅡA能增强过氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO注射液)的释放,具有抗氧化损伤,保护肾功能的作用[8]。本资料显示,丹参酮ⅡA磺酸钠治疗后,24 h尿蛋白定及肾功能量较治疗前有明显降低,因此丹参酮ⅡA磺酸钠对于糖尿病肾病具有减少尿蛋白的排泄,延缓糖尿病肾病患者的病情发展,改善糖尿病肾病患者的临床症状,保护肾功能,延缓肾衰竭作用。
参考文献
[1] 王海燕.肾脏病学.人民卫生出版社,1997:949-962.
[2] 沈稚舟,吴松华.糖尿病慢性并发症.上海医科大学出版社,1999:146-157.
[3] 李红燕.糖尿病肾病研究及防治进展.临床医药实践杂志,2009,18(2):86-87.
[4] 王洋,杨晨.糖尿病肾病治疗85例临床体验.中外医疗,2009,28(32):39.
[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.化学工业出版社,2000:1121-1122.
[6] 钟先阳,罗仁,魏连波,等.丹参酮ⅡA对大鼠出血性休克-再灌注肾损伤的防治作用.中国中西医结合肾病杂志,2002,3(1):13-15.
[7] 张洁,曾晓荣,杨艳,等.丹参酮ⅡA磺酸钠和丹参素对猪冠状动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的激活机制.中国药理学与毒理学杂志,2005,19(3):270-273.
[8] LinR,WangWR,LiuJT,et al.Protective effect oftanshinoneII Aonhumanum bilicalvein endothelial cellin juredbyhy peroxideanditsmechanism.Ethnopharmacol,2006,108(2):217-222.
【关键词】 糖尿病肾病;丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液;24 h尿蛋白;肾功能
糖尿病肾病的发生与其他慢性并发症一样,是多种因素综合作用所致,包括血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量的蛋白质、高血压、脂肪代谢异常等。糖尿病患者一旦发生肾脏损害,出现持续性蛋白尿,则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭。我院在2008年1月至2010年3月应用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液治疗糖尿病肾病,取得了较好的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 60例糖尿病肾病患者符合下列标准:①符合1997年美国DM诊断标准及分型,并符合mogensen糖尿病诊断分期标准[1];②有双下肢浮肿,蛋白尿、高血脂、肾功能轻中度损害;③排除所导致肾病的其他疾病如原发性肾病综合征、急性或慢性肾小球肾炎、高血压病、心衰等导致的肾损害。随机分为2组。治疗组32例,男18例,女14例;年龄46~78岁,平均68.2岁;DM病程10~22年,平均14.38年;发现DN 5个月~6年,平均3.68年。对照组28例,男18例,女10例;年龄48~76岁,平均64.5岁;DM病程9~23年,平均13.2年;发现DN 5个月~5年,平均2.99年。2组上述资料差异无显著性,具有可比性。
1.2 方法 两组患者均维持控制饮食或降糖药或胰岛素降糖治疗,凡有高血压的患者继续抗高血压治疗(不用血管紧张素转换酶抑制剂)。两组在基础治疗相同的情况下,治疗组加用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液60 mg/d,加生理盐水250 ml,静脉滴注,1次/d,连用21 d。分别检测两组治疗前后患者的24 h尿蛋白及肾功能即血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的情况。
1.3 疗效标准 疗效判断标准参照文献[2],显效:症状及体征基本消失,24 h 尿蛋白定量较治疗前下降2/3以上,或尿蛋白<0.5 g/d;有效:症状及体征消失,24 h 尿蛋白定量较治疗前下降1/3 以上;无效:症状及体征稍有或无好转,24 h 尿蛋白定量无下降。
1.4 统计学处理 全部数据采用均数±标准差(x±s)表示,组内资料采用配对样本t检验;组间资料采用独立样本t检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较 见表1。
2.1 两组治疗前后检测指标比较
治疗组治疗后24 h尿蛋白、肾功能较治疗前明显下降,有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义。详见表2。
3 讨论
DN的病因和发病机制相当复杂,至今尚有许多问题没有完全明了。但已明确DN的发生也是遗传因素和环境因素长期作用的结果。遗传易感性及高血糖(环境因素)是DN发生的启动因素,它们间的相互作用导致DN的发生与发展[3]。其中代谢紊乱导致的高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增厚,尿蛋白排出增多,肾小球滤过率(GFR)下降;高胆固醇(TC)可促进肾小球滤过率的下降速度和肾小球硬化的发展;高血压促进肾小球硬化的发生与发展。而引起肾小球高滤过的原因包括高血糖、高蛋白摄入、肾体积增大致滤过面积增大、 血管活性物质如血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、 内皮素
(ET)、NO、心钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等等[4]。
丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化而得的一种水溶性物质,丹参酮ⅡA是丹参中最丰富、结构最具有代表性的丹参酮[5],具有通经之功效,能改善DN患者的血液流变学状态,抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善微循环,抗凝、抑制血栓形成,保护红细胞膜,减轻肾小球硬化[6]。同时丹参酮ⅡA具有与钙离子拮抗剂相似的药理作用,可扩张肾血管,降低肾毛细血管阻力与出球动脉压力,降低肾内高压,从而减少尿蛋白排泄[7]。此外,丹参酮ⅡA能增强过氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO注射液)的释放,具有抗氧化损伤,保护肾功能的作用[8]。本资料显示,丹参酮ⅡA磺酸钠治疗后,24 h尿蛋白定及肾功能量较治疗前有明显降低,因此丹参酮ⅡA磺酸钠对于糖尿病肾病具有减少尿蛋白的排泄,延缓糖尿病肾病患者的病情发展,改善糖尿病肾病患者的临床症状,保护肾功能,延缓肾衰竭作用。
参考文献
[1] 王海燕.肾脏病学.人民卫生出版社,1997:949-962.
[2] 沈稚舟,吴松华.糖尿病慢性并发症.上海医科大学出版社,1999:146-157.
[3] 李红燕.糖尿病肾病研究及防治进展.临床医药实践杂志,2009,18(2):86-87.
[4] 王洋,杨晨.糖尿病肾病治疗85例临床体验.中外医疗,2009,28(32):39.
[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.化学工业出版社,2000:1121-1122.
[6] 钟先阳,罗仁,魏连波,等.丹参酮ⅡA对大鼠出血性休克-再灌注肾损伤的防治作用.中国中西医结合肾病杂志,2002,3(1):13-15.
[7] 张洁,曾晓荣,杨艳,等.丹参酮ⅡA磺酸钠和丹参素对猪冠状动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的激活机制.中国药理学与毒理学杂志,2005,19(3):270-273.
[8] LinR,WangWR,LiuJT,et al.Protective effect oftanshinoneII Aonhumanum bilicalvein endothelial cellin juredbyhy peroxideanditsmechanism.Ethnopharmacol,2006,108(2):217-222.