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目的 研究妥泰(topiramate,TPM)对大鼠胚胎发育的毒性。方法 将妊娠SD大鼠随机分为五组。实验组于妊娠6~15d经口灌胃给予TPM 40mg/kg,TPM 80mg/kg和TPM 40mg/kg+丙戊酸钠(VPA)300mg/kg。阴性对照组同期经口灌胃给以等量的蒸馏水。阳性对照组于妊娠第11天一次性腹腔注射环磷酰胺(CP)10mg/kg。于妊娠第20天处死孕鼠,观察分析活胎、死胎和吸收胎数、仔鼠身体外形畸形及有关发育指标。结果 实验组的TPM 40mg/kg组、80mg/kg组和TPM 40mg/kg+VPA 300mg/kg组母鼠体重增长分别为(89.6±16.5)、(74.8±10.7)、(91.5±20.3)g,显著低于阴性对照组(109.5±14.2)g(t值分别为2.9、6.4、2.3,P值分别为<0.01,<0.001和<0.05)。仔鼠的平均体重、身长、尾长指标明显降低;上述TPM三组的死胎率和吸收胎率增加,活胎数减少,分别为96%、88%、86%,阴性对照组为97%,植入数中活胎和死胎+吸收胎间的构成比,在大剂量及与VPA联合用药组差异有非常显著性(x^2值分别为7.7、9.95,P均<0.01)。仔鼠脐疝、短尾增多。结论 TPM在小剂量时对胚胎的发育影响较小,而大剂量及与丙戊酸钠联合用药时影响较大。