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目的 探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1,11β-HSDl）在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠肝脏中的表达及大黄素的干预作用。方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只。对照组给予普通饲料，模型组和治疗组喂以自制高脂饲料，从第9周开始治疗组给予大黄素干预治疗，第14周末实验结束。计算各组大鼠肝指数，检测血液和肝组织生物化学指标，包括丙氨酸氨基转移酶（alaninne aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆固醇（totalcholesterol,TG）、甘油三酯（triglycerides,TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）及血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α），采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real time polymerase chain reaction,RT-PCR）检测肝组织11β-HSD1 mRNA相对表达量，采用Western blot检测肝组织11β-HSD1蛋白相对表达量，于光学显微镜下观察各组大鼠的肝组织病理。结果 对照组、模型组和治疗组肝指数分别为（23.4±1.2）mg/g、（25.66±0.99）mg/g、（24.10±1.8）mg/g，差异有统计学意义（F=7.230,P=0.003）。与对照组比较，模型组肝指数显著增高（t=3.725,P ＜0.001）；与模型组比较，治疗组肝指数显著下降（t=2.523,P=0.029）。对照组、模型组和治疗组血液ALT [（42.60±8.78）U/L vs（70.00±11.60）U/L vs（48.90±12.25）U/L]、AST [（99.40±12.99）U/L vs（186.00±20.49）U/L vs（144.7±17.30）U/L]、TC [（1.53±0.17）mmol/L vs（2.11±0.15）mmol/L vs（1.66±0.21）mmol/L]、TG [（0.59±0.06）mmol/L vs（0.68±0.06）mmol/L vs（0.64±0.05）mmol/L]、HDL [（1.05±0.10）mmol/L vs（0.81±0.10）mmol/L vs（0.92±0.09）mmol/L]、FFA[（648±52）μmol/L vs（1081±53）μmol/L vs（764±72）μmol/L]及TNF-α [（0.288±0.068）μg/Lvs（0.669±0.051）μg/Lvs（0.488±0.054）μg/L]差异均有统计学意义（P均＜0.001），与对照组相比，模型组大鼠血液ALT、AST、TC、TG、FFA及TNF-α水平均显著升高（P均＜0.05）,HDL显著降低（P ＜0.001）；与模型组比较，治疗组上述各项指标均有显著改善（P均＜0.05）。对照组、模型组和治疗组大鼠肝脏TC [（1.44±0.12）mmol/g vs（2.10±0.24）mmol/g vs（1.63±0.24）mmol/g]、TG[（4.58±0.41）mmol/g vs（5.73±0.39）mmol/g vs（4.89±0.32）mmol/g]、FFA [（625±95）μmol/g vs（1436±174）μmol/g vs（803±152）μmol/g]及TNF-α [（0.506±0.104）μg/g vs（1.124±0.104）μg/g vs（0.855±0.098）μg/g]差异均有统计学意义（P均＜0.001）。与对照组相比，模型组大鼠肝脏有明显脂质沉积，表现为TC、TG、FFA水平显著升高（P均＜0.001），且肝组织TNF-α水平也显著升高（P ＜0.001）；与模型组比较，治疗组以上各项指标均显著下降（P均＜0.001）。对照组、模型组和治疗组大鼠肝组织11β-HSD1 mRNA（0.052±0.006 vs 0.194±0.026 vs 0.104±0.020）及蛋白（0.112±0.026 vs 0.380±0.096 vs 0.195±0.038）表达差异均有统计学意义（P均＜0.001），与对照组比较，模型组肝组织11β-HSD1 mRNA及蛋白表达显著升高（P均＜0.001）；与模型组比较，治疗组肝组织11β-HSD1 mRNA及蛋白表达均显著降低（P均＜0.001）。肝组织病理显示对照组大鼠肝组织细胞结构完整，肝小叶清晰；模型组大鼠肝组织出现明显的肝脂肪变性及大量炎性细胞浸润；与模型组比较，治疗组大鼠肝组织变性和炎性细胞浸润明显减少。结论 大黄素可降低NAFLD大鼠肝指数，改善肝功能，降低血脂及肝脏脂质沉积，减轻肝组织病理改变，同时显著抑制肝组织11β-HSD1 mRNA和蛋白表达量，提示大黄素对NAFLD有保护作用，其作用机制可能与抑制11β-HSD1活性有关。