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【摘要】目的:比较舒肝解郁胶囊和盐酸帕罗西汀片对首发抑郁症患者认知功能的影响及其抗抑郁的疗效。方法:采用随机对照研究连续观察12周，舒肝解郁胶囊组32例，剂量范围为0.72-1.44mg／d，盐酸帕罗西汀组31例，剂量范围为50-150mg/d，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、韦氏记忆量表（WMS）进行评定。结果: 首发抑郁症患者的记忆商数（MQ）受损较为明显，与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。 经12周治疗，舒肝解郁胶囊和盐酸帕罗西汀组HAMD分明显降低，与治疗前比较差异有显著性（P＜0.01）。两组间比较，差异无显著性（P＞0.05）,舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀抗抑郁疗效相当。服用舒肝解郁胶囊治疗的患者记忆商数（MQ） 均明显高于治疗前，而盐酸帕羅西汀组无明显变化；治疗后两组间比较，舒肝解郁胶囊组明显高于盐酸帕罗西汀组，差异有显著性（P＜0.01）。结论：首发抑郁症患者存在着记忆功能障碍，舒肝解郁胶囊对改善首发抑郁症认知功能的作用明显优于盐酸帕罗西汀，且抗抑郁疗效与盐酸帕罗西汀相当。
【关键词】抑郁症;病例对照研究;认知;舒肝解郁胶囊;盐酸帕罗西汀;疗效
【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0159-02
抑郁症目前病因未明，认知功能损害是该病的主要特征，在抑郁症的治疗过程中，对认知功能的改善都十分重视，韦氏记忆量表（WMS）中的记忆商（MQ）是反映受试者认知功能损害最有价值的指标，应用韦氏记忆量表（WMS）中的MQ评价认知功能的改变具有一定的客观性。舒肝解郁胶囊和盐酸帕罗西汀均为抗抑郁药物，其疗效及对认知功能的影响研究较少。我们采用舒肝解郁胶囊和盐酸帕罗西汀对首发抑郁症治疗12周的对照研究，舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀对首发抑郁症HAMD及MQ影响进行观察，现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 试验组：入组条件：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）抑郁症诊断标准。（2）入组时至少2周内未用抗抑郁剂及影响认知功能的药物。（3）无脑血管病，其他脑部疾病及重大躯体疾病。（4）无使用精神活性物质史。（5）除外电休克治疗者。（6）知情同意合作者。（7）HAMD总分大于25分。选自2010年5月至2011年8月内蒙古医学院第四附属医院心理科抑郁症住院患者共63例；入组患者按随机数字表随机分为舒肝解郁胶囊和帕罗西汀组。舒肝解郁胶囊组为32例，其中男15例，女17例；年龄25±6岁（范围18-49岁）；受教育年限（13±2）年（范围6-17年）；平均病程为1.5± 1.0年（范围0.25-27年）。治疗前HAMD总分为31.10±4.63分。帕罗西汀组31例，其中男16例，女15例，年龄25±6岁（范围18-49岁）；受教育年限13±2年（范围6-17年），平均病程为1.4±1.0年（范围0.25-27年）；HAMD总分为30.90±4.37分。
1.1.2 对照组:选陪诊家属与实验组在年龄，性别，文化程度上相匹配且无烟酒嗜好及父母二系三代内无阳性精神疾病家族史的健康者63例。对照组中，与舒肝解郁胶囊组相匹配为对照组1，与帕罗西汀组相匹配为对照组2。舒肝解郁胶囊组和帕罗西汀组为实验组。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法:舒肝解郁胶囊治疗组：舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字号：Z20080580）治疗，剂量0.36-1.44g／d，平均1.08±0.36g／d。盐酸帕罗西汀治疗组：盐酸帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043）20-40mg／d，平均（30±10mg／d）,两组总观察疗程为12周。
1.3 临床资料评定
1.3.1 治疗前后临床评定方法:实验组在治疗前后分别与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价抑郁情绪，韦氏记忆量表（WMS）的记忆商数（MQ）评定认知功能。
1.4 统计学分析:应用SPSS11.0软件包统计结果，对各组样本均数采用配对样t检验。
2 结果
本研究显示：舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀抗抑郁疗效相当（P＞0.05），见表1。舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀比较，舒肝解郁胶囊显著改善抑郁患者的认知功能，使其记忆商（MQ）显著提高（P＜0.01）,见表2。
3 讨论
舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加组成，贯叶金丝桃又称贯叶连翘，国外称圣·约翰草，含贯叶金丝桃素，金丝桃素，伪金丝桃素，黄酮等十九种活性成分。通过作用于非选择性阳离子通道和瞬时受体电位通道（TRP），增加胞内钠离子浓度，降低胞内外钠离子梯度，抑制突触前膜递质联合转运体再摄取单胺类神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高刺五加通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运停泊融合释放，增加突触间隙神经递质（5-HT，NE，DA）水平，从而起到抗抑郁作用〖1〗。贯叶金丝桃素均衡地抑制重吸收泵对5-HT，NE，DA的重吸收，是抑制重吸收的主要成份〖2,4〗。
表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较（ x±s）
﹡p＜0.01
表2 病例组与正常组MQ测试比较（ x±s）
﹡p＜0.05,△p＜0.01
本研究显示，舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效与盐酸帕罗西相当，这与姜容环等和杜波等〖3,8〗研究结果一致，抑郁症本身存在认知障碍，早在2001年Psychopharmacology记载：贯叶金丝桃改善认知和记忆功能，保护神经，大鼠试验：单剂量口服贯叶金丝桃素（1.25mg/kg）不仅可以改善记忆，而且可完全逆转东莨菪碱所致的健忘症，记忆缺失。贯叶金丝桃素被证实是许多神经离子通道的调节剂，可以增加细胞内钙的利用。本研究显示：舒肝解郁胶囊可有效改善抑郁症的认知功能，目前认为⑸，抑郁症患者海马锥体细胞突触部位功能障碍是导致认知功能损害的原因之一，贯叶金丝桃通过增加海马部位的锥体细胞突 触改善抑郁症患者认知功能。其作用机制是通过对突触5-HT受体功能的作用，改善患者的大脑感知容量，增加大脑执行功能，提高对外界信息的加工和对行为的调节能力。由于舒肝解郁胶囊对胆碱能M受体无作用，推测可能改善抑郁症的认知功能。王长虹，周东丰等〖6〗认为：抑郁症认知功能的损害机理是皮质醇对海马的损害，同时抑郁症患者的认知功能改善与否可能是抗抑郁药物疗效的一个客观指标，提示抗抑郁药可能是通过皮质醇以外的其它途径来重调海马结构的，如Duman报道抗抑郁药可以提高海马中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，进而恢复海马的功能。 苏晖等⑺认为抑郁症首发患者治疗后认知功能明显提高，认知障碍改善与临床症状缓解存在相关性，治疗后仍有少部分患者的认知功能仍未恢复到正常水平，其原因未明。
本研究通过相关分析显示，舒肝解郁胶囊治疗后抑郁症患者的记忆商明显高于，盐酸帕罗西汀，接近正常值，舒肝解郁胶囊对改善首发抑郁症患者的认知功能明显优于盐酸帕罗西汀，且其抗抑郁疗效与盐酸帕罗西汀相当。
参考文献
[1] 赵丽娜，肖会，等.根据基因功能表达谱研究抑郁症模型及安佳欣胶囊（舒肝解郁胶囊曾用名）的抗抑郁症机制〖J〗.生物信息学，2008，（02）
[2] S.S.Chatterjec etal.pharmacopsychiat.31（1998）（Supplement）7-15
[3] 姜容环，杜波，张鸿燕，等。安佳欣胶囊（舒肝解郁胶囊曾用名）治疗轻中度抑郁症多中心随机双盲双模拟临床试验〖J〗.中国临床药理学杂志，2006，22（1）：15-17
[4] D.Wheatley.pharmacopsychiat.30（1997）（Supplement）77-80
[5] 唐步春，吕振雷，江艳.西酞普兰与曲唑酮改善老年期抑郁症认知损害的P300对照研究.中国健康心理学杂志.2007，15：23
[6] 王长虹，周东丰，管振权，等.抑郁症患者治疗前后认知内分泌细胞因子的变化.中国心理卫生杂志.2006（20）7：436
[7] 苏晖，江开达，徐一峰，等.抑郁症首次发病患者治疗前后认知功能的研究.中华精神科杂志，2006，39：20-21
[8] 杜波，张鸿燕，黄淑贞，等.安佳欣胶囊（舒肝解郁胶囊曾用名）治疗轻中度抑郁症疗效和安全性研究〖J〗.中国新药杂志，2007，16（9）：719-723
【关键词】抑郁症;病例对照研究;认知;舒肝解郁胶囊;盐酸帕罗西汀;疗效
【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0159-02
抑郁症目前病因未明，认知功能损害是该病的主要特征，在抑郁症的治疗过程中，对认知功能的改善都十分重视，韦氏记忆量表（WMS）中的记忆商（MQ）是反映受试者认知功能损害最有价值的指标，应用韦氏记忆量表（WMS）中的MQ评价认知功能的改变具有一定的客观性。舒肝解郁胶囊和盐酸帕罗西汀均为抗抑郁药物，其疗效及对认知功能的影响研究较少。我们采用舒肝解郁胶囊和盐酸帕罗西汀对首发抑郁症治疗12周的对照研究，舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀对首发抑郁症HAMD及MQ影响进行观察，现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 试验组：入组条件：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）抑郁症诊断标准。（2）入组时至少2周内未用抗抑郁剂及影响认知功能的药物。（3）无脑血管病，其他脑部疾病及重大躯体疾病。（4）无使用精神活性物质史。（5）除外电休克治疗者。（6）知情同意合作者。（7）HAMD总分大于25分。选自2010年5月至2011年8月内蒙古医学院第四附属医院心理科抑郁症住院患者共63例；入组患者按随机数字表随机分为舒肝解郁胶囊和帕罗西汀组。舒肝解郁胶囊组为32例，其中男15例，女17例；年龄25±6岁（范围18-49岁）；受教育年限（13±2）年（范围6-17年）；平均病程为1.5± 1.0年（范围0.25-27年）。治疗前HAMD总分为31.10±4.63分。帕罗西汀组31例，其中男16例，女15例，年龄25±6岁（范围18-49岁）；受教育年限13±2年（范围6-17年），平均病程为1.4±1.0年（范围0.25-27年）；HAMD总分为30.90±4.37分。
1.1.2 对照组:选陪诊家属与实验组在年龄，性别，文化程度上相匹配且无烟酒嗜好及父母二系三代内无阳性精神疾病家族史的健康者63例。对照组中，与舒肝解郁胶囊组相匹配为对照组1，与帕罗西汀组相匹配为对照组2。舒肝解郁胶囊组和帕罗西汀组为实验组。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法:舒肝解郁胶囊治疗组：舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字号：Z20080580）治疗，剂量0.36-1.44g／d，平均1.08±0.36g／d。盐酸帕罗西汀治疗组：盐酸帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043）20-40mg／d，平均（30±10mg／d）,两组总观察疗程为12周。
1.3 临床资料评定
1.3.1 治疗前后临床评定方法:实验组在治疗前后分别与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价抑郁情绪，韦氏记忆量表（WMS）的记忆商数（MQ）评定认知功能。
1.4 统计学分析:应用SPSS11.0软件包统计结果，对各组样本均数采用配对样t检验。
2 结果
本研究显示：舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀抗抑郁疗效相当（P＞0.05），见表1。舒肝解郁胶囊与盐酸帕罗西汀比较，舒肝解郁胶囊显著改善抑郁患者的认知功能，使其记忆商（MQ）显著提高（P＜0.01）,见表2。
3 讨论
舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加组成，贯叶金丝桃又称贯叶连翘，国外称圣·约翰草，含贯叶金丝桃素，金丝桃素，伪金丝桃素，黄酮等十九种活性成分。通过作用于非选择性阳离子通道和瞬时受体电位通道（TRP），增加胞内钠离子浓度，降低胞内外钠离子梯度，抑制突触前膜递质联合转运体再摄取单胺类神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高刺五加通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运停泊融合释放，增加突触间隙神经递质（5-HT，NE，DA）水平，从而起到抗抑郁作用〖1〗。贯叶金丝桃素均衡地抑制重吸收泵对5-HT，NE，DA的重吸收，是抑制重吸收的主要成份〖2,4〗。
表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较（ x±s）
﹡p＜0.01
表2 病例组与正常组MQ测试比较（ x±s）
﹡p＜0.05,△p＜0.01
本研究显示，舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效与盐酸帕罗西相当，这与姜容环等和杜波等〖3,8〗研究结果一致，抑郁症本身存在认知障碍，早在2001年Psychopharmacology记载：贯叶金丝桃改善认知和记忆功能，保护神经，大鼠试验：单剂量口服贯叶金丝桃素（1.25mg/kg）不仅可以改善记忆，而且可完全逆转东莨菪碱所致的健忘症，记忆缺失。贯叶金丝桃素被证实是许多神经离子通道的调节剂，可以增加细胞内钙的利用。本研究显示：舒肝解郁胶囊可有效改善抑郁症的认知功能，目前认为⑸，抑郁症患者海马锥体细胞突触部位功能障碍是导致认知功能损害的原因之一，贯叶金丝桃通过增加海马部位的锥体细胞突 触改善抑郁症患者认知功能。其作用机制是通过对突触5-HT受体功能的作用，改善患者的大脑感知容量，增加大脑执行功能，提高对外界信息的加工和对行为的调节能力。由于舒肝解郁胶囊对胆碱能M受体无作用，推测可能改善抑郁症的认知功能。王长虹，周东丰等〖6〗认为：抑郁症认知功能的损害机理是皮质醇对海马的损害，同时抑郁症患者的认知功能改善与否可能是抗抑郁药物疗效的一个客观指标，提示抗抑郁药可能是通过皮质醇以外的其它途径来重调海马结构的，如Duman报道抗抑郁药可以提高海马中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，进而恢复海马的功能。 苏晖等⑺认为抑郁症首发患者治疗后认知功能明显提高，认知障碍改善与临床症状缓解存在相关性，治疗后仍有少部分患者的认知功能仍未恢复到正常水平，其原因未明。
本研究通过相关分析显示，舒肝解郁胶囊治疗后抑郁症患者的记忆商明显高于，盐酸帕罗西汀，接近正常值，舒肝解郁胶囊对改善首发抑郁症患者的认知功能明显优于盐酸帕罗西汀，且其抗抑郁疗效与盐酸帕罗西汀相当。
参考文献
[1] 赵丽娜，肖会，等.根据基因功能表达谱研究抑郁症模型及安佳欣胶囊（舒肝解郁胶囊曾用名）的抗抑郁症机制〖J〗.生物信息学，2008，（02）
[2] S.S.Chatterjec etal.pharmacopsychiat.31（1998）（Supplement）7-15
[3] 姜容环，杜波，张鸿燕，等。安佳欣胶囊（舒肝解郁胶囊曾用名）治疗轻中度抑郁症多中心随机双盲双模拟临床试验〖J〗.中国临床药理学杂志，2006，22（1）：15-17
[4] D.Wheatley.pharmacopsychiat.30（1997）（Supplement）77-80
[5] 唐步春，吕振雷，江艳.西酞普兰与曲唑酮改善老年期抑郁症认知损害的P300对照研究.中国健康心理学杂志.2007，15：23
[6] 王长虹，周东丰，管振权，等.抑郁症患者治疗前后认知内分泌细胞因子的变化.中国心理卫生杂志.2006（20）7：436
[7] 苏晖，江开达，徐一峰，等.抑郁症首次发病患者治疗前后认知功能的研究.中华精神科杂志，2006，39：20-21
[8] 杜波，张鸿燕，黄淑贞，等.安佳欣胶囊（舒肝解郁胶囊曾用名）治疗轻中度抑郁症疗效和安全性研究〖J〗.中国新药杂志，2007，16（9）：719-723