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目的 研究慢病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-TK/GCV)系统对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后移植物抗宿主病(GVHD)的防治作用.方法 将转染HSV-TK基因的慢病毒感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾脏淋巴细胞,将感染后的淋巴细胞与供鼠骨髓细胞混合,移植给经60Coγ射线照射后的受鼠(BALB/c小鼠).分别于移植后当天、移植后7天(+7天)和+12天腹腔注射GCV 25 mg/kg×7 d,观察受鼠生存期、GVHD发生率及严重程度、T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)及异基因嵌合等指标.结果 HSV-TK/GCV使用0天、+7天、+12天组受鼠生存时间分别为(30.10±5.21)d、(36.40±5.28)d、(28.20±4.82)d,三组生存时间均较移植对照组[(15.10±0.43)d]明显延长(P＜0.05);HSV-TK/GCV+7天组小鼠50 d存活率达60%,高于HSV-TK/GCV 0天(40%)和+12天组(30%)(P＞0.05).对照组小鼠全部发生Ⅲ～Ⅳ级GVHD,实验组死亡小鼠有Ⅱ～Ⅲ级GVHD病理学改变,而长期生存小鼠仅出现Ⅰ～Ⅱ级GVHD.在+5,+10,+15 d,3个时间点实验组小鼠CD4+细胞明显高于对照组(P＜0.05),CD8+细胞均低于对照组(P＜0.05).+30天受鼠异基因嵌合率为100%.结论 慢病毒载体介导的HSV-TK/GCV系统能有效控制小鼠allo-BMT后GVHD;+7天外周血白细胞数开始回升时用GCV控制GVHD效果最佳。