【摘 要】
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为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制，将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组（二甲双胍500 mg/kg）、根皮素低、中、高剂量组（100、200、400 mg/kg·d）。造模成功后，各组小鼠灌胃给予相应药物，12周后，观察肾脏肥大指数、肾脏病理形态学变化，测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血清白细胞介素-1β（IL-1
【基金项目】
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河南省高等学校重点科研项目（20B310007,22B550010）； 河南省重点研发与推广专项（科技攻关）项目（232102310501）； 河南省科技发展计划项目（科技攻关）（1721023610312）； 河南省高等学校青年骨干教师培养计划资助项目（2018GGJS258）；
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为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制，将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组（二甲双胍500 mg/kg）、根皮素低、中、高剂量组（100、200、400 mg/kg·d）。造模成功后，各组小鼠灌胃给予相应药物，12周后，观察肾脏肥大指数、肾脏病理形态学变化，测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血清白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）等指标，并检测肾组织丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和转录因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）通路相关蛋白表达。结果显示：与模型组比较，根皮素中、高剂量组小鼠肾脏肥大指数极显著减小（P＜0.01）;HE染色和Masson染色见肾小球体积明显减小、系膜增生明显减少，肾小球和肾间质纤维化明显减轻；血BUN、Scr、IL-1β、IL-18和肾组织MDA含量、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ι（CollagenΙ）、NLRP3、IL-1β和Gasdermin D（GSDMD）蛋白表达显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；肾组织GSH-Px活性、Nrf2、HO-1、钙粘附蛋白-E（E-cadherin）蛋白表达显著升高（P＜0.05）。结果表明：根皮素能保护2型糖尿病肾病小鼠肾功能改善肾纤维化，可能与调控Nrf2/HO-1/NLRP3通路改善氧化应激与炎症反应有关。
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