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研制靶向程序性死亡受体1(PD-1）的131I-Tyr-Nivolumab诊疗剂，并研究其在高表达PD-1的原位结肠癌小鼠模型中的初步应用。
方法采用间接标记法制备131I-Tyr-Nivolumab，测量产物的放射化学纯度及评估体外稳定性。PD-1高表达原位结肠癌小鼠10只，随机分成治疗组和对照组。治疗组尾静脉注射131I-Tyr-Nivolumab (11.1 MBq/10 μg）后，通过SPECT/CT观察在给药后不同时间点（2、4、24、65 h）诊疗剂在小鼠体内的分布情况。治疗5 d后，采用免疫组织化学法量化治疗组肿瘤组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达。
结果131I-Tyr-Nivolumab放射化学纯度>99%，24 h的体外稳定性>90%。131I-Tyr-Nivolumab主要分布于心脏、肝脏及肠道肿瘤，通过肾脏代谢清除，给药后2 h，肿瘤组织摄取131I-Tyr-Nivolumab逐渐增加，给药后4 h可见肝脏显影，给药后24 h肠道疑似肿瘤区显影清晰，给药后65 h肝脏非特异性摄取几乎被排出；给药后4、24、65 h肠道疑似肿瘤区放射性计数与全身总放射性计数的比值分别为（2.8±0.3）%、（8.4±0.2）％和（1.8±0.5）%。治疗组比未治疗组的Bax蛋白表达率明显增高[（22.23±1.61）% vs. （13.64±2.43）%，t=-5.476，P=0.006]，治疗组比未治疗组的Bcl-2蛋白表达率明显降低[（13.81± 4.64）% vs. （25.57±2.33）%，t=3.902，P=0.017）]。
结论成功合成靶向PD-1的131I-Tyr-Nivolumab诊疗剂，其可作为结肠癌SPECT显像及内照射的诊治试剂，为实现诊疗一体化提供了依据。