补肾益髓方对复发缓解型多发性硬化患者睡眠及生命质量的影响

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  摘要 目的:研究补肾益髓方对复发缓解型多发性硬化患者生命质量的影响。方法:选取2015年1月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院收治的复发缓解型多发性硬化患者作为观察组(n=30),选取健康志愿者作为对照组(n=10),观察组口服补肾益髓方,治疗半年,治疗前后测疲劳量表(Fatigue Scale-14)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和多发性硬化生命质量问卷(MSQOL-54)。结果:与对照组比较,观察组Fatigue Scale-14得分显著升高(P<0.01),MSQOL-54显著降低(P<0.01),PSQI中的入睡时间得分、睡眠效率得分、睡眠障碍得分、日间障碍得分和总得分显著升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组治疗后Fatigue Scale-14降低(P<0.05),MSQOL-54升高(P<0.05),PSQI降低,但差异无统计学意义。结论:复发缓解型多发性硬化患者服用补肾益髓方后,生命质量提高。
  关键词 多发性硬化;复发缓解;生命质量;匹兹堡睡眠质量指数量表;测疲劳量表
  Abstract Objective:To study the effects of Bushen Yisui Formula on the quality of life in the patients with relapsing-remitting multiple sclerosis.Methods:A total of 30 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis admitted to Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University from January 2015 to December 2016 were selected as the observation group,and 10 healthy patients were selected as the control group.The patients in the control group were treated with Bushen Yisui Formula for half one year,and the Fatigue Scale Table before and after treatment (Fatigue Scale-14),Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and Multiple Sclerosis Quality of Life Questionnaire (MSQOL-54) were measured.Results:Compared with the control group,the Fatigue Scale-14 score was significantly higher in the observation group (P<0.01),MSQOL-54 was significantly lower (P<0.01),the sleep time score,sleep efficiency score,sleep disorder score,day disorder score in the PSQI and the total score were significantly increased (P<0.05).Compared with those the before treatment in this group,the Fatigue Scale-14 decreased (P<0.05),MSQOL-54 increased (P<0.05),and PSQI decreased,but there was no statistical difference.Conclusion:Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis have improved quality of life after taking Bushen Yisui Formula.
  Keywords Multiple sclerosis; Relapsing-remitting; Quality of life; PSQI; Fatigue Scale-14
  中图分类号:R277.7;R256.23文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.018
  多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)炎性脱髓鞘疾病,病程特点为复发与缓解,20~40岁人群多发此病,女性比男性多发,临床表现以时间和空间多发为特点[1]。多发性硬化可见进行性神经功能损伤,躯体上包括视力下降、共济失调、行走困难、感觉异常、性功能障碍、二便障碍等,以及焦虑、抑郁、失眠等精神症状,对MS患者生命质量带来影响,如学习能力受损、日常活动困难、正常生活能力下降等,都降低了患者的生命质量[2]。多发性硬化患者病情反复发作,其身心都受到了影响,生命质量下降明显。躯体伤残程度、疲劳、抑郁、焦虑状态等都是影响生命质量的因素,临床工作中,我们应采取生物、社会、心理综合措施对待这类患者,把患者当成一个“心身合一”的整体,规范积极治疗,以减轻患者痛苦,不断使患者生命质量提高[3]。在辨证施治环节,我们注重补肾益髓的方法,方随法立,拟出了补肾益髓方,同时兼备活血化痰之用意,补肾益髓方加减主要用于治疗肾虚型,黄芪桂枝五物汤加减主要用于治疗气虚痰瘀型,黄连温胆汤合桃红四物汤主要用于治疗痰热血瘀型。腦功能异常的表现有智力受损,记忆力减退等。督脉是肾和脑髄相联通的桥梁,肾虚的病机在临床可致髄消,表现为反应迟滞、记忆力下降、智力减退甚至可见痴呆,故而,治疗上述诸证时,补肾的治疗方法尤为重要。   1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院收治的复发缓解型多发性硬化患者作为观察组(n=30),选取健康志愿者作为对照组(n=10)。观察组中男3例,女27例,年龄24~65岁,平均年龄(39.43±10.05)岁,病程1~11年,平均病程(6.23±2.87)年;对照组中男3例,女7例,年龄26~58岁,平均年龄(39.20±10.12)岁,2组参与者在性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究入组复发缓解型MS患者61例,首先用《哈密尔顿抑郁量表》检测,排除伴有抑郁焦虑患者15例,余下46例检测《疲劳量表》《匹兹堡睡眠质量指数量表》和《多发性硬化生命质量》问卷,其中未完成首次磁共振检查患者16例,完成了首次磁共振检查30例,完成了第2次核磁检查15例,心脏血管植入支架不宜再行磁共振检查而脱落1例,康复患者1例,拒绝再次磁共振检查脱落,其余不到第2次磁共振检查时间。
  1.2 诊断标准 主症2项(a项必备)加次症2项/主症a项加次症3项。肝肾阴虚型:1)主要症状:a.肢体痿软无力,步态不稳;b.视物模糊或视力减退;c.头晕目眩;d.腰膝酸软;e.舌红少苔;f.脉细数。2)次要症状:a.肢体拘挛麻木,有束带感;b.五心烦热;c.耳鸣;d.口咽干燥;e.健忘;f.失眠多梦;g.颧红盗汗;h.男子遗精,女子经少;i.大便干结。
  1.3 纳入标准 1)符合2010年改版的McDonald MS诊断标准;2)符合多发性硬化(MS)缓解期特点;入组前5周病情稳定或趋于好转,或距离最近一次复发日期已超过1个月;3)磁共振检查脱髓鞘部位在头颅;4)经检查,患者存在认知障碍;5)受试者自愿参加试验,并签署知情同意书。
  1.4 排除标准 1)多发性硬化急性期出现昏迷或去皮质状态者;2)出现严重肝、肾、心功能不全或者影响生命体征平稳的其他疾病;3)近2个月内接受免疫抑制剂、干扰素等治疗者;4)哺乳期或妊娠期患者;5)磁共振扫描中出现严重不良反应,使检查不能继续者;6)研究者认为不适合参加本研究的其他情况,如不能按要求完成磁共振检查;7)随访期,病情复发者;8)患者伴有焦虑、抑郁等。
  1.5 脱落与剔除标准 1)试验期间,患者发生严重不良事件,或者患者发生不良反应者;2)在试验期间,患者接受了与本病相关,本研究方案之外的其他治疗者;3)患者中途退出或病例失访。若出现受试病例脱落,研究者应采取电话、登门随访、信件等方式,尽可能联系受试者,关心其生活并询问脱落理由,尽可能多的完成评估项目。
  1.6 治疗方法 多发性硬化组予补肾益髓方,药物组成:生地黄12 g、熟地黄12 g、大黄3 g、制首乌12 g、浙贝母9 g、水蛭3 g等,随证加减。气虚者加党参12 g、黄芪25 g;痰多加泽泻12 g、半夏9 g、茯苓18 g等;热盛加黄芩12 g、黄连3 g、栀子12 g;瘀血加桃仁12 g、红花12 g、三棱9 g、莪术9 g。每日1剂,水煎,早晚饭后温服。药物主要来自于天坛医院中医科中药房,也有部分来自地方医疗机构中药房。
  1.7 观察指标 治疗前2组进行相关量表得分观察,具体包括Fatigue Scale-14、MSQOL-54和PSQI。
  1.8 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,正态分布的用独立样本t检验,非正态分布的用独立样本秩和检验,配对资料用配对样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 疲劳量表结果的比较 健康对照组和观察组比较,疲劳量表的变化差异有统计学意义,说明正常人比患者精力好,耐疲劳。观察组治疗前后比较,躯体疲劳得分差异无统计学意义,可能与患者得病后都注意保养,体力活动少有关。脑力疲劳得分和总疲劳得分差异有统计学意义,治疗后分值明显减低,说明治疗对缓解脑力疲劳和总疲劳是有帮助的。见表1、表2。
  2.2 多发性硬化生命质量问卷 健康对照组和观察组比较,多发性硬化生命质量问卷的变化各项都有统计学意义,说明患者在诸多项目都与健康人有很大差异。观察组治疗前后多发性硬化生命质量问卷中的健康状况、活力精力、健康自评、认知功能、健康担忧、健康改变、总评、身体健康总分差异有统计学意义,说明服药后对这些方面的恢复具有促进作用,而健康影响生活、情绪影响生活、疼痛、情绪状况、社交活动、性功能、性满足、精神健康总分没有统计学意义,分析这些差异无统计学意义的项目,大多集中在精神,主观感受方面,说明这些项目可能不是患者治疗的主要诉求,补肾益髓方治这方面的药也较少。见表3、表4。
  2.3 匹兹堡睡眠质量指数量表 健康对照组和观察组比较,匹兹堡睡眠质量指数量表的变化,入睡时间得分、睡眠效率得分、睡眠障碍得分、日间障碍得分和总得分差异有统计学意义,睡眠质量得分、睡眠时间得分、催眠药使用得分差异无统计学意义,说明患者睡眠质量和睡眠时间和正常人差异无统计学意义,而且他们都不服用安眠药。观察组治疗前后,匹兹堡睡眠质量指数量表的变化各项差异无统计学意义,说明伴有认知障碍的患者受睡眠障碍困扰相对较少,补肾益髓方安神助眠的功效不强。见表5、表6。
  3 讨论
  从临床表现来看,多发性硬化(MS)属于中医骨痿的范畴,五脏热盛,液损津亏,不能滋养,五体痿软,肾热髓消,发为骨痿。樊永平教授认为:MS属于中医痿证中的“骨痿”,在临床实践中,以补肾为主的治疗方法取得了良好的效果。在病位和病性方面,樊永平教授[4-5]认为该病本质在肾虚,肾阴和肾阳两虚,肾精和阴血相互转化失司,筋骨血脉失于滋养。在病因和病机方面,樊永平教授[5]认为肾虚为致病的主要因素,并且多兼痰和瘀。骨痿病的根本原因责之于肝肾亏虚,肾阴亏虚,阴损及阳,肾阴和肾阳两虚,《杂病广要》曰:“骨痿,人身之骨,腎所主也。先天本经禀气不足,则骨软而不坚不实,且髓不满骨,筋无血养以束骨,荣卫弱,故骨痿而骨变也”。樊永平教授[6]认为MS为本虚标实,本虚多表现为肝肾阴虚和脾肾阳虚,标实多表现为痰热血瘀。   MS患者中,疲劳是较常见的症状,对患者生命质量造成严重影响,MS患者疲劳症状又受诸多因素影响,对临床医生也的治疗也尤为重要,在药物治疗的同时也要重视心理因素的影响[7]。有研究表明,MS患者中,出现疲劳症状者占51.5%,并且与患者的病程和残疾程度呈正相关,抑郁在MS患者中发生率也较高,伴随着抑郁的发生,加重,疲劳症状的发生率,程度也升高个加重。但也有学者认为,疲劳与MS的残疾程度是否相关,尚无定论,有待进一步研究[8]。维生素D的水平与MS患者疲劳有关,维生素D下降,疲劳发生率升高[9]。MS患者症状多样,会出现抑郁、疲劳、记忆障碍等,但只有疲劳会对早期MS患者生命质量造成影响[10-11]。MS患者大脑白质和灰质萎缩和微结构异常是MS患者疲劳发生的机制[12]。针灸疗法、音乐疗法在缓解MS疲劳症状、改善睡眠质量,改善生命质量等方面发挥重要作用,是值得推广的治疗方法[13]。MS患者多发生睡眠障碍,白天嗜睡较多见[14]。MS患者症状多样,关注MS患者睡眠的医师有待提高,一半以上的MS患者自述存在日间嗜睡,疲劳等,关注MS患者睡眠障碍,进行合适的治疗可改善MS患者生命质量[15]。针灸疗法可以改善MS患者生命质量和心情情绪,疲劳是MS患者常见症状之一,影响患者日常生活,影响患者生命质量,有研究表明,疲劳是影响患者生命质量的首要因素[16]。干扰素-1b可能影响MS患者生命质量,突出表现为多发性硬化生命质量问卷情绪部分的改变,研究表明MS患者生命质量与EDSS评分呈负相关[17-18]。
  本研究发现,健康对照组和观察组疲劳量表、多发性硬化生命质量问卷和匹兹堡睡眠质量指数差异有统计学意义,说明患者和健康人是存在差异的,患者这些方面造成的损害是确定的。观察组治疗前后比较,躯体疲劳得分没有统计学意义,可能与患者得病后活动减少有关。脑力疲劳得分和总疲劳得分差异有统计学意义,治疗后分值明显减低,说明该治疗对缓解脑力疲劳和总疲劳具有促进作用;多发性硬化生命质量问卷中的健康状况、活力精力、健康自评、认知功能、健康担忧、健康改变、总评、身体健康总分差异有统计学意义,说明服药后对这些方面具有促恢复作用,而健康影响生活、情绪影响生活、疼痛、情绪状况、社交活动、性功能、性满足、精神健康总分差异无统计学意义,分析这些差异无统计学意义的项目,大多集中在精神,主观感受方面;匹兹堡睡眠质量指数量表的变化各项差异都无统计学意义,说明伴有认知障碍的患者受睡眠障碍困扰相对较少,补肾益髓方安神助眠的功效不强。
  补肾益髓方的组成是水蛭、地黄、制首乌、大黄、浙贝母等。我们在研究MS的过程中,从整体出发,辨病与辨证论治相结合,查阅了大量国内外文献资料,总结了多年MS治疗的经验,配伍而成了针对多发性硬化的方剂——补肾益髓方。该方经过10余年临床反复验证,确实有效。该方贯彻了滋补肝肾为主,同时兼顾活血化痰的总体思路,熟地黄、生地黄等滋阴养血,补益精血,补肾益髓,清热凉血,养阴生津,功用填精补肾,同时防止补而生火,兼顾标本,兼顾首尾。水蛭、大黄等起到散瘀活血,消肿利水的效果,久病入血,久病入络,配合活血化瘀,提高疗效。浙贝等止咳化痰,散结清热,止痉息风,散结解毒,消痈散结,通络止痛,共奏散结化痰之功。本方滋补肝肾类药物为君药,活血类药物为臣药,化痰类药物为佐药,天麻为使药,协同作战,共建奇功。
  参考文献
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  (2019-05-14收稿 责任编辑:王明)
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