背景与目的：程序性死亡[蛋白]-1（programmed death-1,PD-1）抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点。本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法。方法：选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只，分别编号并随机分为对照组（control组）、自身免疫性心肌炎组（TnⅠ组）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）相关心肌炎组（TnⅠ+anti-PD-1组），每组10只。除control组外，分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂。TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起，每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂，每2 d给药1次，共5次，累积剂量25 mg/kg。观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶（creatine kinase,CK）及CK同工酶（CK isoenzyme,CK-MB）水平。结果：与control组相比，造模第21、56天，TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降（P＜0.05,P＜0.01），两组间体重有显著差异（P＜0.05），进食量均显著下降（P＜0.05,P ＜0.01）。两组的死亡率在第21天分别为0%和10%，在第56天分别为10%和20%。第56天，TnⅠ组心脏指数未显著增加（P＞0.05）,TnⅠ+anti-PD-1组显著增加（P＜0.05），且左心室射血分数（ejection fraction,EF）显著下降（P＜0.001）。急性心肌炎期，TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润，TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润，心肌细胞坏死。扩张型心肌病期，TnⅠ组炎症细胞浸润减少，心肌细胞轻度边界不清、空泡化，TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著。第56天，TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高（P＜0.001），且较TnⅠ组升高更明显（CK:P ＜0.01;CK-MB:P＜0.05）。结论：建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型，以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征。设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段，强化了PD-1抑制剂的造模效果。